代謝組學(xué)在中藥藥理研究中的應用
摘 要:筆者結合多年的工作經(jīng)驗,針對代謝組學(xué)在中藥藥理研究中的應用進(jìn)行研究討論,具體介紹了這種組學(xué)方法的特點(diǎn),并得出以下相關(guān)結論,以供參考。

關(guān)鍵詞:代謝組學(xué);中藥藥理;研究應用
引言
代謝組學(xué)當今一種全新的生物系統研究方法,其主要是對生物體系中的數量、代謝物質(zhì)種類(lèi)等進(jìn)行研究分析。這種中醫學(xué)方法在我國中藥藥理研究中得到了十分廣泛的應用。通過(guò)采用先進(jìn)的檢測技術(shù),以及相關(guān)專(zhuān)業(yè)的計算方法,以此來(lái)判斷中藥體內代謝組的變化規律,從而對中藥的療效和安全性進(jìn)行評價(jià)。因此,本文針對代謝組學(xué)在中藥藥理研究中的應用進(jìn)行探討闡釋?zhuān)瑥亩偨Y出一些自身的看法與觀(guān)點(diǎn)。
1.在中藥藥效物質(zhì)基礎研究中的應用
隨著(zhù)藥學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步與發(fā)展,相關(guān)的組學(xué)方法也取得了較大的完善與改革。而代謝組學(xué)正是在這一發(fā)展過(guò)程中所累積的產(chǎn)物。自從其被提出以來(lái),受到了我國中藥醫學(xué)界的高度關(guān)注,并對其進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的科研研究,尤其是在對中藥藥效物質(zhì)基礎方面,很多醫學(xué)學(xué)者進(jìn)行了深入的探索,并得到了十分顯著(zhù)的成果。在早期的醫學(xué)研究過(guò)程中,已經(jīng)有部分學(xué)者利用代謝組學(xué)法,以及先進(jìn)的分析儀器來(lái)對黃芩苷體進(jìn)行了實(shí)驗研究,從中發(fā)現了三種不同的代謝產(chǎn)物,這就說(shuō)明這三種化學(xué)結構在分解吸收后分別形成了代謝物質(zhì),而黃芩甘體則是代謝產(chǎn)物中的主體結構,從而共同組成了該中藥的藥效物質(zhì)。
在對鉤藤多動(dòng)合劑的生物化學(xué)機制研究中,發(fā)現了具有療效的生物標志物,并證明這種藥物是通過(guò)調節單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的失衡而發(fā)揮作用。有學(xué)者對腎虛證的大鼠給予淫羊藿治療,運用超高效液相色譜質(zhì)譜結合主成分分析的方法研究發(fā)現淫羊藿苷和朝藿定可能為淫羊藿的主要藥效物質(zhì)基礎。一些實(shí)驗結果表明,尖萼耬斗菜的作用靶標與其他9種常用抗菌素一樣都是作用于蛋白質(zhì)的合成,發(fā)揮抗菌作用的主要活性物質(zhì)可能是木蘭堿。還有學(xué)者實(shí)驗比較了款冬的花蕾和葉軸水提液對氨誘導的小鼠咳嗽的藥效,通過(guò)對代謝物的lH―NMR光譜和多遠數據分析發(fā)現,款冬花蕾的止咳和化痰功效可能與其高濃度的綠原酸、3,5咖啡?鼘幩峒笆|香苷相關(guān)。
2.在中藥及中藥復方作用機制研究中的應用
通常情況下,對于一些藥效成分復雜的中藥復方進(jìn)行研究時(shí),代謝組學(xué)方法反而能發(fā)揮更好的研究作用。因此,針對這一問(wèn)題,我國某個(gè)藥學(xué)學(xué)者就進(jìn)行了相關(guān)的實(shí)驗研究,通過(guò)利用先進(jìn)的快速液相色譜串聯(lián)離子阱飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)對研究物的血液代謝物進(jìn)行探索研究,從中發(fā)現研究物中的膽固醇代謝、氨基酸代謝、等代謝發(fā)生了較大的變化。
運用代謝組學(xué)的方法結合氣相色譜一質(zhì)譜(GC―MS)的檢測手段探討了下淤血湯對CC1誘導的肝纖維化大鼠的治療作用機理,通過(guò)主成分分析(PCA)、最小偏二乘法(PLS-DA)等模式識別方法,證明了CC1所致的代謝紊亂在下淤血湯的干預下得到恢復,鑒定了10個(gè)與調節能量代謝、微生物菌群、氨基酸及脂肪酸代謝相關(guān)的生物標志物。下淤血湯的作用機理可能包括這些過(guò)程。另外,對心氣不足證的代謝組學(xué)特征和溫心方對其治療作用進(jìn)行了實(shí)驗研究,采用UPLC―MS聯(lián)用技術(shù)、多變量分析和數據庫檢索等方法,鑒定出了17個(gè)生物標志物,通路分析提示心氣不足證的糖酵解、糖異生代謝,不飽和脂肪酸、脂肪酸及嘌呤的生物合成代謝網(wǎng)絡(luò )被嚴重擾亂,而溫心方通過(guò)調節多個(gè)通路紊亂至正常水平而具有潛在的藥理作用。運用代謝組學(xué)方法對逍遙散抗抑郁的作用機制進(jìn)行了實(shí)驗研究,以核磁共振(NMR)結合多變量分析的方法對血漿代謝物組進(jìn)行鑒定和分析,發(fā)現了11個(gè)潛在的生物標志物,且與對照組比較抑郁治療組的氧化三甲胺、丙氨酸、羥基丁酸、纈氨酸、亮氨酸/異亮氨酸、低密度/極低密度脂蛋白和脂肪含量降低,卵磷脂、高密度脂蛋白、膽堿。
3.在中藥安全性和毒性研究中的應用
因為生物樣品是具備連續性的特點(diǎn),研究人員可以對其進(jìn)行反復獲取。并且,還可以在人體內觀(guān)察毒性的發(fā)生時(shí)間、效果以及最終的恢復階段。其次,這種代謝組學(xué)方法還可以在藥物發(fā)現前期就能夠對藥物的毒性進(jìn)行快速的辨別,從而有效的避免了藥物在發(fā)現過(guò)程中受到更嚴重的損壞。這種全新的組學(xué)方法相比以往傳統的研究手段而言,更具備一定的優(yōu)勢,對于藥物的完整、安全性有著(zhù)至關(guān)重要的作用與影響。我國某個(gè)醫學(xué)研究者通過(guò)對中藥關(guān)木通毒性鼠尿液代謝的組進(jìn)行一系列的研究分析得知,動(dòng)物體內的藥性作用是對藥物劑量產(chǎn)生了很大的依賴(lài)性。
4.代謝組成在中藥藥理研究中需要解決的問(wèn)題
就目前代理組學(xué)發(fā)展現狀來(lái)說(shuō),雖然其能夠全面性的反映出動(dòng)物或人體生物系統的代謝變化規律及特性。并且,可以準確的得出藥物在干預處理后所產(chǎn)生的變化信息。與此同時(shí),又通過(guò)利用高新的分析檢測技術(shù)與方法,對中藥藥效進(jìn)行評價(jià),從而確保中藥藥物的安全性,因而在我國中藥藥理研究中得到了較為廣泛的應用,具有非常廣闊的發(fā)展前景。但是,由于代謝組學(xué)法也是近幾年才被提出的,發(fā)展時(shí)間較短,其中還存在一定的不足和問(wèn)題,具體表現在以下幾個(gè)方面;我國現有的分析技術(shù)水平仍舊處于滯后的階段,很難對代謝物的光譜圖進(jìn)行全面的分析,缺少定量分析。其次,無(wú)法對大量數據進(jìn)行具體的研究,這也是當前代謝組學(xué)技術(shù)中亟待解決的主要問(wèn)題之一。再者,由于人體內中藥外源性成分較為復雜,其所產(chǎn)生的代謝物很可能會(huì )對生物系統造成干擾。此外,代謝組學(xué)缺乏相關(guān)的臨床數據,在實(shí)際應用過(guò)程中,不具備說(shuō)服力。
5.結束語(yǔ)
綜上所述,可以得知,代謝組學(xué)在我國中醫藥領(lǐng)域中受到了高度的關(guān)注,并在中藥藥理研究中得到了廣泛的應用,取得了十分顯著(zhù)的成就。雖然其自身還存在一定的問(wèn)題和不足,但我們堅信,通過(guò)醫學(xué)學(xué)者堅持不懈的研究分析,一定會(huì )對相關(guān)的代謝組學(xué)方法及技術(shù)進(jìn)行不斷的完善,逐漸建立起完善的代謝組學(xué)體系,使其充分發(fā)揮重要的作用與有效價(jià)值,從而促進(jìn)我國中藥事業(yè)的蓬勃發(fā)展。
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