有關(guān)補硒干預對尋常型銀屑病治療的循證醫學(xué)的論文
摘要目的：評價(jià)補硒干預對尋常型銀屑病治療的療效與安全性。方法：對補硒干預治療尋常型銀屑病的臨床隨機、對照試驗進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)和數據分析，采用RevMan5.0軟件進(jìn)行meta分析，評價(jià)患者的血硒水平、治療有效率和不良事件發(fā)生率。共納入1285例尋常型銀屑病患者，其中補硒干預組665例患者接受免疫抑制劑治療聯(lián)合補硒干預，對照組620例患者僅接受免疫抑制劑治療。結果：補硒干預能提高尋常型銀屑病治療的療效［比值比（oddsratio,OR）＝2.68,95%CI:2.09,3.44;P＜0.01］、提高患者的血硒水平（標準化均數差＝10.87,95%CI:9.25,12.49;P＜0.01），且不會(huì )引起明顯的不良事件發(fā)生（OR＝1.31,95%CI:0.68,2.53;P＜0.01）。結論：補硒干預能提高尋常型銀屑病治療的療效，安全性良好。
關(guān)鍵詞:硒;尋常型銀屑病;免疫紊亂
銀屑病是一種常見(jiàn)且易反復的慢性炎癥性皮膚病，流行病學(xué)研究顯示其人口患病率為1%~3%[1]。對中重度銀屑病，常用的治療藥物或方法有甲氨蝶呤、環(huán)孢素A、維A酸類(lèi)似物、糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物和光療等[2]。目前公認銀屑病是由輔助性T細胞（helperTcells,Th）失衡并有多種細胞因子介導的自身免疫紊亂性疾病[3]。硒是人體必需的微量元素，有關(guān)研究證實(shí)硒對人體免疫功能的影響是多方面和復雜的，硒對免疫功能如特異性免疫、非特異性免疫功能低下均有明顯的增強作用，同時(shí)對免疫功能紊亂患者也有較好的調節作用，可能是主要通過(guò)調節Th1與Th2間的平衡、抑制細胞因子產(chǎn)生而調節免疫、抑制炎癥反應的[4]。近年來(lái)，硒制劑被廣泛用于甲狀腺炎、銀屑病等自身免疫性疾病治療，但其能否提高這些疾病的治療療效卻不明晰。本研究探究補硒干預對尋常型銀屑病的療效與安全性。
1資料與方法
1.1納入和排除標準
納入標準：臨床隨機、對照試驗（randomizedcontrolledtrial,RCT）；患者年齡18~70歲；疾病處于尋常型銀屑病穩定期，即疾病不再進(jìn)展、但持續存在皮損和炎癥[3]；治療措施為補硒干預聯(lián)合免疫抑制劑治療，對照組僅為免疫抑制劑治療，連續治療周期均≥30d。排除標準：非臨床RCT；紅皮病、膿瘡型銀屑病、掌跖膿皰病患者；有嚴重肝臟或腎臟疾病、血液病、自身結締組織病、嚴重慢性感染疾病的患者；妊娠和哺乳婦女；臨床RCT的Jadad量表評分＜1分。
1.2治療措施
根據疾病嚴重程度，尋常型銀屑病患者接受不同劑量的糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物如糠酸莫米松乳膏或免疫抑制劑如白芍總苷膠囊、維A酸軟膏的治療。補硒干預組患者接受補硒干預聯(lián)合免疫抑制劑治療，補硒劑量為200~400μg/d（硒酵母膠囊，安徽華信生物藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）；對照組患者僅接受免疫抑制劑治療。連續治療周期均≥30d。
1.3結局指標
�、僦委�30d后患者的血硒水平；②治療30d后的有效率，以《銀屑病面積及嚴重程度指數》（PsoriasisAreaandSeverityIndex,PASI）評分下降≥90%為痊愈，PASI評分下降70%~89%為顯效，PASI評分下降≥30%為有效；③排除免疫抑制劑因素后的不良事件發(fā)生率。
1.4統計分析
采用RevMan5.0軟件進(jìn)行統計分析[5]。計數資料采用比值比（oddsratio,OR）及其95%CI為統計效應量，計量資料以標準化均數差（standardizedmeandifference,SMD）及其95%CI表示。采用2檢驗分析各研究間的異質(zhì)性，當P＞0.1、I2＜50%時(shí)采用固定效應模型進(jìn)行meta分析；當P≤0.1、I2≥50%時(shí)，表明存在異質(zhì)性，需分析異質(zhì)性的來(lái)源，如為臨床、方法學(xué)異質(zhì)性則去除異質(zhì)性，此后如異質(zhì)性仍存在或為統計學(xué)異質(zhì)性，則采用隨機效應模型進(jìn)行meta分析。
2研究結果
2.1血硒水平
補硒干預組患者治療后的血硒水平高于對照組（SMD＝10.87,95%CI:9.25,12.49;
2.2治療有效率
補硒干預組治療的有效率高于對照組（OR＝2.68,95%CI:2.09,3.44;P＜0.01。表2）。2.3不良事件發(fā)生率補硒干預組的不良事件發(fā)生率與對照組相似（OR＝1.31,95%CI:0.68,2.53;P＜0.01。表3）。
3討論
銀屑病是一種常見(jiàn)的慢性、復發(fā)性、炎癥性皮膚病，可見(jiàn)于世界各地，但不同人種和地域間的人口患病率有較大的差異。有研究顯示，我國銀屑病的人口患病率為0.59%，男、女人口的患病率間無(wú)顯著(zhù)差異[6]。銀屑病被廣泛認為是一種由免疫介導的疾病，發(fā)病機制可能與皮膚細胞的固有免疫和適應性免疫組件的相互作用失調有關(guān)，尤其是Th1與Th2間的失衡，導致α-腫瘤壞死因子、γ-干擾素和白介素-1分泌增加，損傷正常的皮膚細胞，并使幾乎所有類(lèi)型的皮膚細胞功能失調。其中，角質(zhì)形成細胞功能失調后表現為細胞增殖、細胞因子分泌過(guò)度以及分泌抗菌肽，進(jìn)而造成局部皮膚出現持續的炎癥，引發(fā)皮損，且易反復發(fā)作[7]。因此，如何調節銀屑病患者的免疫失衡是治療銀屑病的關(guān)鍵。目前，銀屑病的治療藥物主要有兩類(lèi)：免疫抑制劑，如糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物、環(huán)孢素A和雷公藤提取物；抑制角質(zhì)形成細胞過(guò)度增殖的藥物，如維A酸類(lèi)似物[8]。但這兩類(lèi)藥物均無(wú)調節Th1與Th2間平衡的作用。硒具有免疫調節作用，能調節Th1與Th2間的平衡，抑制α-腫瘤壞死因子、γ-干擾素和白介素-1的分泌，進(jìn)而抑制炎癥反應[9]。本研究結果顯示，與對照組相比，補硒干預組患者治療后的血硒水平提高（SMD＝10.87,95%CI:9.25,12.49;P＜0.01），疾病治療有效率也提高（OR＝2.68,95%CI:2.09,3.44;P＜0.01），而治療過(guò)程中不良事件的發(fā)生率卻相似（OR＝1.31,95%CI:0.68,2.53;P＜0.01）。因此，我們認為，補硒干預治療尋常型銀屑病具有一定的療效，且安全性較好。但鑒于本研究納入的臨床RCT質(zhì)量，未來(lái)仍需進(jìn)行大樣本量的前瞻性臨床試驗予以驗證。另外，本研究沒(méi)有探究補硒干預的硒劑量，而目前國內外臨床上對此也尚未有統一的共識，因此硒劑量探究亦將是未來(lái)相關(guān)研究的重點(diǎn)之一。
參考文獻
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