質(zhì)量風(fēng)險管理在制藥企業(yè)的應用
下面是小編整理推薦的生物制藥畢業(yè)論文，質(zhì)量風(fēng)險管理在制藥企業(yè)的應用，歡迎大家閱讀!
摘要：質(zhì)量風(fēng)險管理概念于ICH[1] Q9中首次提出，ICH是1990年由美國、日本和歐盟三方的政府藥品注冊部門(mén)和制藥行業(yè)發(fā)起建立，他們提出一套套技術(shù)要求的指導原則，影響和引導著(zhù)世界藥業(yè)發(fā)展方向。中國GMP[2]于2010年版(2011年3月1日起施行)中正式引入質(zhì)量風(fēng)險管理，本文對質(zhì)量風(fēng)險管理在制藥企業(yè)的具體應用進(jìn)行了闡述。
關(guān)鍵詞：質(zhì)量風(fēng)險管理 制藥 管理
一、質(zhì)量風(fēng)險管理在GMP中的概念
是對藥品整個(gè)生命周期進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險的識別、評估、控制、溝通、審核的系統過(guò)程，運用時(shí)可采用前瞻或回顧的方式。
二.質(zhì)量風(fēng)險管理的基本原則與方針
(一)基本原則
1.應當根據科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。
2.質(zhì)量風(fēng)險管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應與存在風(fēng)險的級別相適應。
(二)管理方針
1.在藥品研制與生產(chǎn)過(guò)程中利用有效的質(zhì)量風(fēng)險管理辦法主動(dòng)確定并控制潛在的質(zhì)量風(fēng)險，消除或者不斷降低患者使用藥品的風(fēng)險，實(shí)現患者收益的最大化。
2.通過(guò)系統的、透明的質(zhì)量風(fēng)險溝通，讓風(fēng)險相關(guān)方了解、掌握相關(guān)質(zhì)量風(fēng)險，便于收益與風(fēng)險的決策。
3.通過(guò)實(shí)施有效的質(zhì)量風(fēng)險管理，完善企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，實(shí)現各種標準都建立在影響產(chǎn)品質(zhì)量的參數上。
三.質(zhì)量風(fēng)險管理應用
(一)質(zhì)量風(fēng)險管理程序啟動(dòng)條件
1.新產(chǎn)品或新工藝移交;
2.發(fā)生變更;
3.發(fā)生投訴或召回;
4.廠(chǎng)房、設備、設施設計;
5.開(kāi)展驗證;
6.發(fā)生關(guān)鍵偏差;
7.發(fā)生OOS;
8.法規及技術(shù)要求更新。
9.當企業(yè)的管理層、客戶(hù)提出對質(zhì)量管理更高的要求時(shí)。
(二)質(zhì)量風(fēng)險管理應用范圍
應盡可能的將質(zhì)量風(fēng)險管理這種方法應用到藥品生產(chǎn)的各個(gè)方面。
1.質(zhì)量管理部分的質(zhì)量風(fēng)險管理
(1)文件
國內和國外出臺新的或者更新相關(guān)的GMP法規及指南后，應評估公司現在的文件狀態(tài)與法規的符合性，制定糾正措施，消除或減小法規給藥品生產(chǎn)帶來(lái)的風(fēng)險，確定是否需要編制新的SOP、指南等。
(2)教育與培訓
在員工的教育，經(jīng)驗及工作習慣基礎上辨識初始的或正在進(jìn)行的培訓，并且對先前的培訓進(jìn)行周期性的評估(如效果);辨識人員的培訓，經(jīng)驗，資格以及實(shí)際能力以進(jìn)行一個(gè)可靠的操作并且不會(huì )對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生負面影響。
(3)質(zhì)量缺陷
對所懷疑的質(zhì)量缺陷，投訴，趨勢，偏差，調查，OOS 結果等提供辨識，評價(jià)以及溝通所懷疑的質(zhì)量缺陷的潛在質(zhì)量影響，投訴，趨勢，偏差，調查以及超標數據結果等對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響提供基礎;促進(jìn)與藥品管理機構之間的風(fēng)險溝通及確定解決嚴重的質(zhì)量缺陷的適宜措施(如，產(chǎn)品召回)。
(4)審計/檢查
為了定義審計的頻率和范圍，內部的和外部的都應該考慮如下因素：現有的法規要求;公司或設備全部的現行狀態(tài)及歷史;一個(gè)公司的質(zhì)量風(fēng)險管理措施結果;現場(chǎng)的復雜性;生產(chǎn)工藝的復雜性;產(chǎn)品的復雜性及治療顯著(zhù)性;質(zhì)量缺陷的數量及顯著(zhù)性(如召回);先前審計/檢查的結果;建筑，設備，工藝，關(guān)鍵人員的重大變動(dòng);對于某產(chǎn)品制造經(jīng)驗(如頻率，體積，批數量);官方控制實(shí)驗室的檢測結果。
(5)定期評審
在產(chǎn)品質(zhì)量評審之內，為了選擇，評估和解釋趨勢數據結果。
(6)變更管理/變更控制
在藥品開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中的知識與信息基礎上進(jìn)行變更管理;對變更造成可能的最終產(chǎn)品的影響進(jìn)行風(fēng)險評價(jià);對廠(chǎng)房，設備，物料，制造工藝或執行的技術(shù)轉移的變更對產(chǎn)品質(zhì)量的影響進(jìn)行風(fēng)險評價(jià);確定在變更之前要采取的措施，如另外的檢測，(再)定性，(再)驗證。
(7)持續改進(jìn)
貫穿產(chǎn)品生命周期的全部過(guò)程的公共設施持續改進(jìn)需進(jìn)行風(fēng)險管理。
(8)開(kāi)發(fā)部分的質(zhì)量風(fēng)險管理
通過(guò)風(fēng)險評估，選擇最佳的工藝設計，在較寬的物料屬、操作選項和工藝參數范圍內，增強產(chǎn)品的性能;評估原材料，溶劑，活性藥物中間體起始原料，活性藥物中間體本身、賦形劑或包材的關(guān)鍵性質(zhì);建立適當的質(zhì)量標準，確定關(guān)鍵的工藝參數，以減小產(chǎn)品質(zhì)量屬性的變化、減少產(chǎn)品及物料的缺陷、減少生產(chǎn)缺陷。評估與放大和技術(shù)轉移有關(guān)的額外的研究的需要(如生物等效性，穩定性)。
(9)廠(chǎng)房、設備和公用設施的質(zhì)量風(fēng)險管理
�、購S(chǎng)房/ 設備的設計
當設計建筑和廠(chǎng)房時(shí)，為了確定合適的地方(例如，物料和人的流向;使污染最小化;害蟲(chóng)控制措施;避免混淆;開(kāi)放與密閉設備;潔凈室與隔離技術(shù);專(zhuān)用或隔離的設施/設備)。為了確定與產(chǎn)品接觸的合適的設備和包裝的物料(如不銹鋼級別，墊圈，潤滑劑的選擇);確定合適的公用設施(如，蒸汽，氣體，能源，壓縮空氣，加熱，HVAC[3]系統，水);對于關(guān)聯(lián)的設備確定合適的預防性維修(如所需要的必須的備用部件清單)。
�、谠O施的衛生狀況
保護產(chǎn)品免受環(huán)境傷害，包括化學(xué)的，微生物的，物理傷害(如，確定合適的衣服和長(cháng)衣，衛生相關(guān)的);保護環(huán)境(如人員，潛在的交叉污染)免受到所生產(chǎn)的產(chǎn)品造成的相關(guān)傷害。
�、蹚S(chǎng)房/ 設備/ 設施的確認
確定廠(chǎng)房，建筑，生產(chǎn)設備以及實(shí)驗室儀器(包括適當的校正方法)的確認的范圍和廣度。
�、茉O備清潔以及環(huán)境控制
在目標使用的基礎上區分影響和決策(如：多重目的對單一目的、單批對連續性生產(chǎn));確定可接受的清潔驗證限度。
�、菪Ｕ�/ 預防性維修
通過(guò)風(fēng)險管理設立合適的校正及維修時(shí)間表。
�、抻嬎銠C系統以及計算機控制設備
通過(guò)風(fēng)險管理選擇計算機硬件和軟件的設計方案(如：模塊，結構，故障耐受性);確定驗證的廣度(如：辨識關(guān)鍵操作參數、要求與設計的選擇、代碼評審、檢測和測試方法的廣度、電子記錄及信號的可信度)。
(10)物料管理部分的質(zhì)量風(fēng)險管理
�、賹⿷毯秃贤瑥S(chǎng)家進(jìn)行評估和評價(jià)
對供應商和合同廠(chǎng)家提供一個(gè)全面的評估(如審計，供應商質(zhì)量協(xié)議)。
�、谄鹗嘉锪�
對與起始物料變動(dòng)相關(guān)的差異以及可能的質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行估計(如，時(shí)長(cháng)，合成路線(xiàn))。
�、畚锪鲜褂�
確定待驗狀態(tài)下的物料是否適宜使用(如：為了進(jìn)一步內部加工);確定重處理，返工，使用回收物料的適宜性。貯藏，后勤以及分裝條件。評估為確保保持適宜的儲存和運輸條件的安排的正確性(如：溫度、濕度、容器設計、冷鏈管理)。維持基本設施(如，確保正確運輸條件的空間，臨時(shí)貯藏，危險物料和控制物料的處理，海關(guān)報關(guān))。提供適當信息以便確保藥品有效性(例如，供應鏈的風(fēng)險排行)。
2.生產(chǎn)部分的質(zhì)量風(fēng)險管理
(1)驗證
通過(guò)風(fēng)險管理采用最差狀況方法來(lái)確定驗證以及驗證活動(dòng)(如分析方法，工藝，設備和清潔方法)的范圍和程度;測定跟蹤措施(如，取樣，監控以及再驗證)的廣度;區別關(guān)鍵的和非關(guān)鍵的工藝步驟以便于設計驗證方案。
(2)過(guò)程取樣檢測
評價(jià)過(guò)程工藝控制實(shí)驗的頻率和廣度(如：證明在有效控制條件下減少的檢測);對工藝分析技術(shù)(PAT)及參數和實(shí)時(shí)放行的聯(lián)合使用進(jìn)行估計和證明。
(3)生產(chǎn)策劃
測定適當的生產(chǎn)策劃(例如：專(zhuān)用的，暫時(shí)現行的生產(chǎn)工藝順序)。
3.實(shí)驗室控制和穩定性研究部分的質(zhì)量風(fēng)險管理
(1)超標數據(OOS)和異常分析(AAR)結果
在調查超標數據和異常分析結果期間，辨識潛在的根本原因以及改正措施。
(2)復驗期/失效期
評估中間體、輔料和原料的測試和儲存的正確性。
4.包裝和標簽部分的質(zhì)量風(fēng)險管理
(1)包裝的設計
設計外包裝以保護已經(jīng)內包裝的產(chǎn)品(如:為了確保產(chǎn)品可靠性，標簽易讀性)。評估包裝的合法性。
(2)容器密閉系統的選擇
確定容器密閉系統的關(guān)鍵性參數。
(3)標簽控制
基于不同的產(chǎn)品標簽和同種標簽的不同版本混淆的可能性設計標簽管理程序。
四.質(zhì)量風(fēng)險管理流程
建立質(zhì)量風(fēng)險管理小組→確定質(zhì)量風(fēng)險項目→啟動(dòng)風(fēng)險管理程序→執行質(zhì)量風(fēng)險評估→制訂、執行質(zhì)量風(fēng)險控制計劃→執行質(zhì)量風(fēng)險再評估→關(guān)閉風(fēng)險管理程序。
注釋?zhuān)?/strong>
[1] 人用藥物注冊技術(shù)要求國際協(xié)調會(huì )。
[2] 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范。
[3] 空氣凈化系統。
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