天然抗腫瘤藥物的作用機制探討

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      【摘要】 植物類(lèi)(天然類(lèi))抗腫瘤藥由于近年來(lái)國際上對該類(lèi)藥物研究開(kāi)發(fā)的高潮不斷，更加加速了該類(lèi)用藥水平的不斷提高，像紫杉醇、喜樹(shù)減衍生物等新品種上市以來(lái)，由于確切的療效和較小的毒副作用，已越來(lái)越受到臨床醫生和腫瘤患者的青睞，該類(lèi)用藥在腫瘤大家族中已經(jīng)確立了不可替代的地位。

　　【關(guān)鍵詞】 天然抗腫瘤藥 作用機制 死亡

　　引言

　　據國家衛生部統計資料表明，我國惡性腫瘤全國患病率達到1.15‰，良性腫瘤全國患病率達到0.93‰。今后我國每年的現有腫瘤患者人群正以每年約60萬(wàn)人的速度膨脹。

　　我國抗腫瘤藥物的研究開(kāi)發(fā)始于50年代末期，迄今為止，我國抗腫瘤藥物已發(fā)展到7大類(lèi)，160多個(gè)品種。在這幾類(lèi)常用抗癌藥物中，最具特色的要數天然類(lèi)(植物類(lèi))藥了，由于其確切的療效和較小的毒副作用，已越來(lái)越受到臨床醫生和腫瘤患者的青睞。

　　究其原因，天然類(lèi)抗腫瘤藥及其有效成分的作用機制主要包括調節機體免疫功能、抑制腫瘤血管生長(cháng)、誘導腫瘤細胞凋亡、誘導腫瘤細胞分化等。

　　1 誘導腫瘤細胞分化

　　植物藥誘導腫瘤細胞分化的基本特點(diǎn)在于不是殺傷腫瘤細胞，而是誘導腫瘤細胞分化為正常細胞或接近正常細胞甚至抗腫瘤細胞。

　　多種植物藥活性成分可誘導腫瘤細胞分化，包括苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、多糖類(lèi)等。黑豆中提取的多糖成分加入用單核細胞制備而成的條件培養基，可誘導U937細胞分化，人參成分G-Rh2作用于肝癌SMMC-7721細胞，結果顯示細胞形態(tài)和超微結構趨于正常。

　　誘導細胞分化是三七皂苷抗腫瘤的一個(gè)重要途徑。李曉紅等[1]采用硝基藍四氮唑還原試驗,發(fā)現三七總皂苷在形態(tài)及功能方面可誘導NB4細胞的部分分化,進(jìn)而抑制NB4細胞的增殖。

　　2 誘導腫瘤細胞凋亡

　　細胞凋亡(apoptosis)是細胞在特定信號誘導下的主動(dòng)死亡過(guò)程，受多種基因調控。腫瘤細胞的迅速生長(cháng)、擴散、轉移與細胞凋亡過(guò)弱或過(guò)強有關(guān)。調節TNF的植物藥是其發(fā)揮抗腫瘤作用的機理之一。

　　目前已有多項實(shí)驗證明,多種黃酮類(lèi)化合物可誘導多種腫瘤細胞周期阻滯,從而抑制腫瘤細胞增殖,誘導凋亡。高超等[2]研究表明,用不同劑量的白花蛇舌草治療U14宮頸癌荷瘤鼠后,腫瘤生長(cháng)均可受到一定程度抑制,其抑瘤率隨白花蛇舌草濃度升高而呈上升趨勢。白花蛇舌草對U14細胞端粒酶活性的下調和誘導其凋亡有一定關(guān)系。

　　3 抑制腫瘤微血管生成

　　微血管生成是實(shí)體瘤生長(cháng)、浸潤和轉移的一個(gè)重要因素，因此腫瘤微血管生成已成為抗腫瘤治療的新靶點(diǎn)。抑制腫瘤細胞誘導的微血管內皮增殖，抑制微血管內皮細胞(MVEC)黏附分子(AM)的表達，從而抑制MVEC的分化。

　　參麥液是一種治療急癥的中藥急救制劑,但參麥液在抗腫瘤中也得到了越來(lái)越廣泛的應用,研究表明參麥液對小鼠多種移植性腫瘤有明顯抑制作用,且呈良好的量效關(guān)系[3]。徐莉[4]等研究表明參麥液能抑制MMP-2的基因表達并顯著(zhù)抑制MMP-2蛋白以活性形式存在,增強TIMP-1的基因表達。結論:參麥液可能通過(guò)抑制MMP-2的基因表達和增強TIMP-1的基因表達而抑制腫瘤血管內皮細胞的遷移,使腫瘤組織內微血管的生成速度減慢,進(jìn)而使腫瘤內的微血管密度降低,達到抑制腫瘤生長(cháng)的目的。

　　4 調節機體免疫功能

　　研究證實(shí)，從植物藥中分離得到的一些多糖類(lèi)藥物(如枸杞多糖、黃芪多糖、參多糖等)具有顯著(zhù)的免疫增強作用和抗腫瘤作用�？梢酝ㄟ^(guò)以下途徑調節機體免疫功能：(1)激活T、B淋巴細胞、巨噬細胞(MΦ)、自然殺傷細胞(NKC)、等免疫細胞;(2)促進(jìn)機體多種細胞因子的產(chǎn)生，如干擾素(IFN)、腫瘤壞死因子(TNF)等;(3)激活補體系統;(4)促進(jìn)抗體產(chǎn)生。

　　胡玲等[5]實(shí)驗研究發(fā)現,熱休克蛋白(HSP)70的表達具有可誘導性,清熱解毒的白花蛇舌草可能上調小鼠活體腹水H22肝癌細胞HSP70的表達,增強H22肝癌細胞的免疫原性,從而誘導產(chǎn)生特異性主動(dòng)免疫作用。

　　5 展望

　　天然類(lèi)抗腫瘤藥作用的分子機制研究已有很大進(jìn)展，但仍需進(jìn)一步深入研究，如誘導凋亡、分化及抑制端粒酶活性的研究大部分停留在對現象的觀(guān)察及個(gè)別指標的檢測上。從植物中提取抗癌藥物不僅療效可靠，還可為設計更理想的新藥提供新的化學(xué)結構。作用機制的深入研究可新為抗腫瘤藥的研制與開(kāi)發(fā)提供新的動(dòng)力。

　　參 考 文 獻

　　[1]李曉紅,董作仁,郝洪嶺等.三七皂苷對NB4細胞促凝活性及誘導分化的影響[J].中國中西醫結合雜志,2004,24(1):63-64.

　　[2]高超,劉穎,蔡曉敏等.白花蛇舌草對U14宮頸癌抗腫瘤作用的實(shí)驗研究[J].實(shí)用癌癥雜志, 2007, 22(6): 557-559.

　　[3]劉魯明,錢(qián)華,陳震等.參麥注射液抗腫瘤作用的初步實(shí)驗研究.中國實(shí)驗方劑學(xué)雜志, 1996; 2(4)∶11-19.

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