制藥企業(yè)風(fēng)險評估論文
制藥企業(yè)風(fēng)險評估論文【1】
【摘要】簡(jiǎn)要介紹風(fēng)險評估定義和風(fēng)險評估工具，解析風(fēng)險評估管理工具在日常制藥企業(yè)中的應用并舉例說(shuō)明。
【關(guān)鍵詞】制藥企業(yè);風(fēng)險管理
風(fēng)險管理起源于美國，是美國進(jìn)行企業(yè)管理的科學(xué)方法，20世紀風(fēng)險管理逐步發(fā)展成為一門(mén)學(xué)科。質(zhì)量風(fēng)險管理作為風(fēng)險管理在發(fā)展過(guò)程中的衍生分支，其關(guān)注點(diǎn)是對產(chǎn)品或工藝質(zhì)量風(fēng)險的有效控制，2005年人用藥物注冊技術(shù)要求國際協(xié)調會(huì )(ICH)發(fā)布了《Q9 質(zhì)量風(fēng)險管理》，指南系統地闡述了質(zhì)量風(fēng)險管理的原則、范圍、應用步驟以及潛在應用領(lǐng)域等，其目的是提供一套系統的風(fēng)險管理方法。ICH Q9提供了風(fēng)險管理原則和工具，并被我國明確納入2011年3月1日生效的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范(2010年修訂)》中。
一、風(fēng)險管理簡(jiǎn)介
1 風(fēng)險管理基本原則：根據ICH Q9的要求，藥品質(zhì)量風(fēng)險管理應當遵循以下兩個(gè)基本原則：
1.1 對質(zhì)量的風(fēng)險評估應以科學(xué)知識為依據，并最終與保護患者相聯(lián)系;
1.2 質(zhì)量風(fēng)險管理程序投入的水平、形式和文件應與風(fēng)險水平相當。
2 質(zhì)量風(fēng)險管理的基本程序：質(zhì)量風(fēng)險管理是對藥品整個(gè)生命周期的全過(guò)程進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險的風(fēng)險評估、控制、溝通和回顧。有效質(zhì)量風(fēng)險管理的4個(gè)階段為：質(zhì)量風(fēng)險評價(jià)(包括質(zhì)量風(fēng)險的識別、分析和評估)、風(fēng)險控制(包括質(zhì)量風(fēng)險的減低和接受)、質(zhì)量風(fēng)險溝通和質(zhì)量風(fēng)險回顧。
2.1 風(fēng)險評價(jià)
風(fēng)險評價(jià)是對危害的識別、對危害相關(guān)的風(fēng)險的分析和評價(jià)，是質(zhì)量風(fēng)險管理的第一步，作為風(fēng)險評估中明確定義風(fēng)險的輔助，以下三個(gè)問(wèn)題通常會(huì )用到：
a) 什么可能出錯或發(fā)生故障?
b) 出錯或發(fā)生故障的可能性(概率)有多大?
c) 因出錯或發(fā)生故障而產(chǎn)生的后果的嚴重性?
風(fēng)險評價(jià)有以下三個(gè)步驟：
d) 質(zhì)量風(fēng)險識別：解決“什么可能出錯，其可能的后果是什么?”。
e) 質(zhì)量風(fēng)險分析：對危害發(fā)生的可能性和嚴重性的定型和定量的過(guò)程。
f) 風(fēng)險評估：將已識別和分析的風(fēng)險與給定的風(fēng)險標準進(jìn)行比較。
2.1 風(fēng)險控制
風(fēng)險控制包括對風(fēng)險降低和/或接受的決策。一般會(huì )關(guān)注以下幾個(gè)問(wèn)題：
a) 質(zhì)量風(fēng)險是否超出了預定的可接受水平?
b) 如何降低或消除質(zhì)量風(fēng)險?
c) 利益、質(zhì)量風(fēng)險和資源之間的平衡點(diǎn)是什么?
d) 對已知風(fēng)險的控制是否會(huì )引入新的質(zhì)量風(fēng)險?
質(zhì)量風(fēng)險控制主要包括質(zhì)量風(fēng)險降低和質(zhì)量風(fēng)險接受兩部分：
a) 質(zhì)量風(fēng)險降低：當質(zhì)量風(fēng)險超過(guò)預定的可接受水平時(shí)，質(zhì)量風(fēng)險降低的重點(diǎn)則是降低或避免風(fēng)險的過(guò)程。質(zhì)量風(fēng)險降低包括為降低損害的嚴重性和發(fā)生可能性所采取的措施。
b) 質(zhì)量風(fēng)險接受：是指做出接受質(zhì)量風(fēng)險的決定。
2.1 風(fēng)險溝通
質(zhì)量風(fēng)險溝通是指風(fēng)險決策人和其他人員分享交流的過(guò)程。風(fēng)險管理過(guò)程任何階段可進(jìn)行溝通，溝通的信息可設計質(zhì)量風(fēng)險的存在、屬性、形式、可能性、嚴重性、可接受性、控制、處理、可探測性或風(fēng)險的其他方面。
2.2 風(fēng)險回顧
風(fēng)險管理是質(zhì)量管理的持續性過(guò)程，應當定期進(jìn)行回顧，以確認相關(guān)風(fēng)險評價(jià)和控制步驟是否有效，總結新的只是和經(jīng)驗。風(fēng)險回顧應以風(fēng)險等級為基礎。
二、質(zhì)量風(fēng)險管理的方法學(xué)及其應用
ICH Q9中不完全列舉了一些風(fēng)險管理工具：基本風(fēng)險管理建議辦法(流程圖、檢查表等)、故障模式的效應分析(FMEA)、故障樹(shù)分析法等。
危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)為：危害的可操作性分析、預先危害分析、風(fēng)險排序和過(guò)濾、支持性統計工具。
藥品生產(chǎn)的各領(lǐng)域根據特點(diǎn)采用這些風(fēng)險評估工具，且不同工具的結合使用可以更加靈活的增強風(fēng)險分析和管控的有效性，而無(wú)論使用何種方法，都依賴(lài)于分析人對所分析主題和對象的詳盡了解和有效溝通，各工具以科學(xué)理論分析、經(jīng)驗數據積累等為基礎引導思路的有效進(jìn)行，從而形成完善的風(fēng)險管理系統。
案例實(shí)證分析
以注射用無(wú)菌產(chǎn)品在潔凈環(huán)境下生產(chǎn)過(guò)程為例，運用魚(yú)骨圖和故障模式的效應分析方法進(jìn)行風(fēng)險評估。
3.1 風(fēng)險評估
a) 以無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程為主線(xiàn)，作出如下分解：
人：人員技能、人員健康
機：設計、確認、使用、維護
料：供應、放行、使用
法：工藝流程、執行切合度
環(huán)：環(huán)境控制、環(huán)境監測
以上5個(gè)提示因素為提綱(也是魚(yú)骨圖)，逐級進(jìn)行分解：例如人員技能還可細化為培訓、人員執行力;人員健康還可細化為體檢、病情上報制度等，每一項目可按照討論主題復雜性依次拓展，從而完善風(fēng)險分析的要素。
b) 根據魚(yú)骨圖，進(jìn)行風(fēng)險詳細識別、分析和評價(jià)
風(fēng)險系數定義
嚴重性(S)：分數1、3、6、10，分別代表低、中、高和極高
可能性(P)：分數1、2、4、8，分別代表低、中、高和極高
檢測度 (D)：分數1、2、4、6，分別代表高、中、低和極低
ORF： 總風(fēng)險= S* P* D
總風(fēng)險評估系數：
ORF<36，風(fēng)險水平低，風(fēng)險可接受
6≤ORF <80，風(fēng)險水平中，風(fēng)險可接受，考慮改進(jìn)措施
ORF≥80，風(fēng)險水平高，風(fēng)險不可接受，或需要整改
3.2 風(fēng)險控制
根據風(fēng)險評價(jià)結果，對于風(fēng)險不可接受或有待改善的項目，采取措施減少風(fēng)險可能性，增加可檢測性，從而降低風(fēng)險，使其處于可接受水平。采取的措施可能引起變更控制程序，同時(shí)重新評估變更引起的風(fēng)險，避免變更引發(fā)其他不可接受的風(fēng)險。
對于風(fēng)險嚴重性極高，例如可能引起病人死亡、廠(chǎng)房爆炸等極其嚴重后果的，應采取一切手段，避免發(fā)生。
3.3 風(fēng)險溝通
風(fēng)險評估應根據評估對象組建風(fēng)險評估團隊，團隊內以及團隊和風(fēng)險相關(guān)人應進(jìn)行風(fēng)險溝通;
風(fēng)險識別和評價(jià)以充分有效的風(fēng)險溝通為基礎，風(fēng)險識別的項目和風(fēng)險評分是風(fēng)險評估的重要因素;
風(fēng)險評估可借鑒風(fēng)險評估團隊的理論和經(jīng)驗，基于日常分析、偏差、變更、自查等總結;
風(fēng)險溝通貫穿于整個(gè)風(fēng)險評估過(guò)程，及時(shí)真實(shí)的了解實(shí)際運行狀況。
3.4 風(fēng)險回顧
風(fēng)險評估應持續進(jìn)行，當風(fēng)險降低措施實(shí)施后和/或評估因素發(fā)生變化后，質(zhì)量風(fēng)險管理團隊將會(huì )對系統進(jìn)行重新的風(fēng)險評估。此外，還應定期或計劃性的進(jìn)行風(fēng)險回顧，以修正未識別或控制不當的風(fēng)險，使質(zhì)量管理體系處于持續不斷優(yōu)化狀態(tài)。
制藥企業(yè)的物料供應風(fēng)險管理【2】
摘要：本文通過(guò)分析制藥企業(yè)物料供應環(huán)節的風(fēng)險因素，提出預防物料供應短缺及物料質(zhì)量危害的措施，以期將物料供應引起的企業(yè)經(jīng)營(yíng)風(fēng)險和產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險降低至可接受的水平。
關(guān)鍵詞：藥品;物料供應;質(zhì)量危害;風(fēng)險管理
近十年，各大藥害事件屢見(jiàn)報端，其中不乏因物料供應管理的問(wèn)題造成的藥害事故，如“齊二藥”、“毒膠囊”事件。為此，政府部門(mén)出臺了相應的管理規定以期減少和預防此類(lèi)事件的發(fā)生。本文通過(guò)分析制藥企業(yè)物料供應環(huán)節的風(fēng)險因素，提出預防物料供應短缺及物料質(zhì)量危害的措施，以期將物料供應引起的企業(yè)經(jīng)營(yíng)風(fēng)險和產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險降低至可接受的水平。
一、物料供應
(一)物料的風(fēng)險級別
1.高風(fēng)險：直接影響藥品質(zhì)量的原料、輔料和直接接觸藥品的包裝材料等直接影響藥品內在質(zhì)量的物料以及某些不合格服務(wù)會(huì )威脅到用戶(hù)或病人的安全。
2.中風(fēng)險：對藥品質(zhì)量有一定影響的輔料或外包裝印刷材料、服務(wù)可能造成產(chǎn)品性能不良或不能達到期望值。
3.低風(fēng)險：對藥品質(zhì)量沒(méi)有直接影響的物料或服務(wù)，其不合格將不直接影響產(chǎn)品的安全性或功能。
對于高風(fēng)險物料，通常都實(shí)行比較嚴格的行政許可制度，變更供應商需要做充分可靠的質(zhì)量研究工作，必要時(shí)需要報藥監部門(mén)的批準。此類(lèi)物料的供應風(fēng)險和質(zhì)量風(fēng)險更大，本文將重點(diǎn)介紹此類(lèi)物料的供應風(fēng)險管理。
(二)供應商評估
對于高風(fēng)險物料，通常應實(shí)行現場(chǎng)審計，審計內容包括質(zhì)量體系評估，生產(chǎn)產(chǎn)能，合規管理和環(huán)保管理問(wèn)題，若是獨家供應商，[1]還需增加財務(wù)狀況，上游供應商的供應情況等信息的了解。在通過(guò)現場(chǎng)審計但還有尚未完成糾正措施的供應商的后續審計，以及產(chǎn)品質(zhì)量趨勢良好的國外供應商的定期審計，可實(shí)行郵政審計供應商，此類(lèi)物料須與供應商簽訂質(zhì)量協(xié)議。
(三)供應短缺風(fēng)險分析[2]
通過(guò)以上供應商審計中的發(fā)現并結合歷年產(chǎn)品的供應趨勢對某物料的供應進(jìn)行可能性(供應短缺)及嚴重性(后果)的風(fēng)險評估。RPN≥10的，為高風(fēng)險水平，應優(yōu)先采取措施降低風(fēng)險至可接受水平，6≤RPN<10的，應考慮采取措施降低風(fēng)險至可接受水平。
(四)供應物料質(zhì)量風(fēng)險分析
通過(guò)供應商審計中的發(fā)現并結合歷年供應物料的質(zhì)量趨勢對某供應商提供的某種物料進(jìn)行可能性，嚴重性，可檢測性的風(fēng)險評估。
當RPN≤12，為低風(fēng)險水平，無(wú)需采取行動(dòng);當12
二、風(fēng)險供應風(fēng)險控制(風(fēng)險降低，風(fēng)險接受)
物料供應短缺風(fēng)險和質(zhì)量風(fēng)險通常會(huì )相互作用，以下是常用的降低物料供應短缺及質(zhì)量風(fēng)險的措施。
通過(guò)采用以上供應風(fēng)險評估及風(fēng)險控制措施的應用，可以有效預防因物料供應短缺及物料質(zhì)量危害導致的企業(yè)經(jīng)營(yíng)風(fēng)險及質(zhì)量事故。
參考文獻：
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