控制藥物不良反應的認識與思考

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　　【摘要】任何藥物的藥理作用都包括治療作用和副作用，即藥物在發(fā)揮治療作用的同時(shí)，不可避免地會(huì )出現一定程度非期待的藥理作用。

　　及早認識、持續監測、及時(shí)控制不良反應，確保人民安全用藥，是醫藥工作者的基本責任。

　　【關(guān)鍵詞】藥物不良反應 認識 思考

　　一 對藥品不良反應的認識

　　我國對藥品不良反應(ADR)的定義是指合格藥品在正常用法、用量下出現的與用藥目的無(wú)關(guān)或意外的有害反應。

　　隨著(zhù)藥品種類(lèi)日益增多, ADR的發(fā)生率也逐年增加,就我國而言,每年約500萬(wàn)患者因ADR而住院,有19.2萬(wàn)人死于A(yíng)DR。

　　其臨床表現及特點(diǎn)可歸納為幾個(gè)方面。

　　1 副作用:藥物在治療劑量時(shí)與治療目的無(wú)關(guān)的藥理學(xué)作用所引起的反應。

　　例如舒喘靈在治療支氣管痙攣時(shí)引起的雙手震頗，阿托品在治療胃腸痙攣時(shí)可引起口干、心悸、尿閉、視力模糊。

　　副作用是藥物固有的藥理作用，藥物器官選擇性愈低，其副作用可能愈多。

　　一般副作用在停藥后很快減輕或消失，但有時(shí)也會(huì )造成較嚴重的后果。

　　2 毒性作用:藥物劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(cháng)對機體產(chǎn)生的有害作用。

　　例如利福平所引起的肝損害，慶大霉素所引起的腎損害。

　　3 后遺效應:停藥后仍殘留在體內的低于最低有效治療濃度的藥物所引起的藥理效應稱(chēng)后遺效應。

　　這種作用有的非常短暫，如服用巴比妥類(lèi)催眠藥后，次晨發(fā)生的宿醉現象;有的比較持久，如長(cháng)期應用腎上腺皮質(zhì)激素在停藥后因垂體前葉的負反饋作用引起的腎上腺皮質(zhì)萎縮，致使腎上腺皮質(zhì)功能減退，較難很快恢復。

　　4 依賴(lài)性:反復使用某種藥物后，若停藥可出現一系列的癥候群，致使病人強烈要求繼續服用以避免因停藥而引起的不適，這種現象稱(chēng)藥物依賴(lài)性。

　　5 特異質(zhì)反應:指少數人用藥后發(fā)生的與藥理作用完全不同的特殊反應。

　　目前認為特異質(zhì)反應大多數是由于個(gè)體酶缺陷所致，這種酶缺陷在正常并無(wú)表現，而僅在應用有關(guān)藥物時(shí)才顯示癥狀。

　　例如有的人肝內缺乏乙酞化酶，使異煙麟在體內延遲滅活，易引起維生素B6缺乏癥及多發(fā)性神經(jīng)炎;又如維生素K環(huán)氧化物還原酶變異者對華法令的抗凝血作用耐受，這些都是遺傳決定的異常。

　　6 變態(tài)反應:是機體被藥物致敏后，藥物再次進(jìn)人機體時(shí)發(fā)生的抗原抗體結合反應。

　　該反應通常造成組織結構和生理功能紊亂。

　　藥物變態(tài)反應可表現為全身反應，如血液樣反應、血清病樣反應、支氣管哮喘及心血管、神經(jīng)系統、腎臟、呼吸道等變態(tài)反應或膠原系統病變等，甚至變態(tài)反應性休克，也可表現為皮膚反應，如皮膚痰癢、粟粒樣疹、尊麻疹、固定性藥疹等，重者出現剝脫性皮炎、大疤表皮松懈萎縮型藥疹等。

　　7 繼發(fā)反應:是由于藥物作用誘發(fā)的效應，而非藥物本身的作用，如應用某些抗菌藥物引起的菌群失調和二重感染等均屬繼發(fā)反應。

　　它可以通過(guò)合理用藥來(lái)避免產(chǎn)生。

　　二 控制藥物不良反應的思考

　　1 認真做好藥品的保管工作：藥柜宜放在光線(xiàn)充足處,定期檢查藥品的質(zhì)量,發(fā)現疑誤及時(shí)處理;藥品顏色可疑或有沉淀、異味時(shí)則不可用;易被熱破壞的生物制品、抗生素、生化制品等,根據其性質(zhì)和對貯藏條件的要求放置于干燥陰涼(約20℃)處或冷藏于2~10℃處保存;易揮發(fā)、潮解或風(fēng)化的的藥物應用

　　瓶裝密閉,用后蓋緊瓶塞;易遇光變質(zhì)的藥物應置陰暗處,裝入有色瓶?jì)?針劑需放在遮光的紙盒內。

　　2 做好健康教育工作：向病人介紹藥物的優(yōu)點(diǎn)和可能出現的不良反應,消除患者的緊張感和不必要的顧慮;②做好基礎護理與心理護理;③提高自我保護意識,防止ADR發(fā)生。

　　3 注意用藥方式：用藥方式與ADR的發(fā)生有關(guān)，引發(fā)ADR的用藥途徑以靜脈用藥最常見(jiàn),靜脈輸液引起ADR有多方面的原因,包括藥物因素、輸液操作因素及患者體質(zhì)等因素。

　　因此,無(wú)論中藥還是西藥,能口服給藥就不注射給藥,能肌肉注射就不靜脈給藥。

　　必須靜脈給藥時(shí),應避免療程過(guò)長(cháng),

　　充分注意選擇適宜的給藥劑量、藥液濃度、滴注速度等,并注意用藥過(guò)程的監護,及時(shí)發(fā)現ADR,確保用藥安全。

　　若確需靜脈輸液,一定要嚴格控制每一環(huán)節,做到全程控制與藥學(xué)服務(wù)相結合,盡量降低ADR的發(fā)生率。

　　在用藥過(guò)程中及用藥后,加強巡視與觀(guān)察,特別是前30分鐘尤為重要。

　　4 注意老人與兒童特殊群體：ADR多發(fā)生在年齡偏大的患者中，隨著(zhù)年齡的增長(cháng), ADR發(fā)生率有上升的趨勢, 大于55歲的中老年ADR發(fā)生率為41•18%。

　　老年人發(fā)生不良反應的比率較高,這與老年人各系統生理機能衰退及對藥物的代謝、排泄功能降低有關(guān),且老年人基礎疾病較多,用藥幾率大,抵抗力減弱,因此,對老年人用藥須小心、謹慎,必要時(shí)應進(jìn)行治療藥物的血藥濃度監測。

　　兒童ADR的發(fā)生率為16.47%,位居第2位,可能與我院兒科呼吸道及消化道疾病占大多數,抗感染藥物及清熱解毒的中藥注射劑使用頻率較高有關(guān)。

　　建議加強兒童患者用藥監護,特別是抗感染藥物及中藥注射劑的使用安全應引起足夠重視。

　　5 謹慎用藥：根據藥品本身的特點(diǎn)合理用藥,預防ADR的發(fā)生。

　　對于常致過(guò)敏的藥物或過(guò)敏體質(zhì)的病人,用藥前必須進(jìn)行過(guò)敏試驗,陽(yáng)性反應者禁用該藥。

　　對注射劑來(lái)說(shuō),凡對皮膚有刺激性的藥物,應避免皮下注射;對肌肉注射后容易引起硬結的藥物,應選用細長(cháng)針頭,并交替更換注射部位;如需同時(shí)混合注射數種藥物,應注意有無(wú)配伍禁忌;若同時(shí)注射多種藥液,應先注射刺激性較弱的藥液,后注射刺激性較強的藥液。

　　對緩釋片或膠囊,應囑病人整個(gè)吞服;對首過(guò)效應明顯的藥物,在肝功能不良時(shí)應注意減量或延長(cháng)給藥間隔時(shí)間;對含鉀鹽的藥物不宜靜脈推注,以免引起房室傳導阻滯及心臟驟停;避免鈣劑大劑量靜脈注射,以免引起室性早搏、心室顫動(dòng)以致停搏;長(cháng)期用激素類(lèi)藥物治療的患者,不宜驟減或驟停藥物,以免出現反跳現象。

　　6 掌握正確的給藥時(shí)間：對于大多數藥物來(lái)說(shuō),飯前服用吸收好,且發(fā)揮作用快;對于健胃藥,必須飯前服,有些可飯時(shí)服,以促進(jìn)胃液分泌,增加食欲;對胃刺激性大,胃腸道反應嚴重的藥物,應飯后服;對于催眠藥,宜在晚間臨睡時(shí)服用,以利睡眠;對于驅蟲(chóng)藥,宜空腹服用,以保證腸內高濃度與腸蟲(chóng)接觸。

　　7 中藥注射劑的合理使用：隨著(zhù)中藥注射劑在臨床的廣泛使用，近年來(lái)其有關(guān)中藥注射劑不良反應的報道也愈來(lái)愈多。

　　中藥注射劑不良反應發(fā)生的原因較復雜，主要與中藥材原料品種、產(chǎn)地、成分本身的復雜性、中藥注射劑的組分、劑量的特殊性及制備工藝、分析技術(shù)的限制性有關(guān)。

　　中藥注射劑內在質(zhì)量的不穩定性是影響其安全性的主要因素。

　　此外還有些是由于臨床應用不規范造成的。

　　如溶劑的選擇與說(shuō)明書(shū)不符、藥物稀釋濃度過(guò)高、藥物超劑量使用、藥物聯(lián)合使用、具體操作等。

　　因此，對于有過(guò)敏史特別是久病虛弱的過(guò)敏體質(zhì)患者應謹慎用藥，用藥后應嚴密觀(guān)察、發(fā)現問(wèn)題及時(shí)停藥、及時(shí)處理;應嚴格按照藥品說(shuō)明書(shū)中推薦的適應證與劑量使用;規范給藥途徑、加強靜脈給藥的監測;加強抗微生物藥的臨床應用管理;慎重使用中藥注射劑。

　　在輸液配伍中不宜再加入其他藥物，滴注速度不宜過(guò)快。

　　三 結語(yǔ)

　　總之，藥品不良反應之間的原因是復雜的、多樣的,只有找到內在的、本質(zhì)的聯(lián)系,才能正確地判定因果關(guān)系,進(jìn)而找到控制不良反應的辦法。

　　參考文獻

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