復方土荊皮涂膜劑的制備及質(zhì)量控制
復方土荊皮涂膜劑的制備及質(zhì)量控制
摘 要：目的:制備復方土荊皮涂膜劑，建立其質(zhì)量控制方法，考察其穩定性，評價(jià)其質(zhì)量，初步考察其臨床療效。方法:以聚乙烯醇為成膜材料制備本品;對本品的性狀、鑒別、微生物限度、含量等各項指標進(jìn)行研究，建立本品的質(zhì)量控制方法并進(jìn)行穩定性、皮膚刺激性及成膜性等研究。
結果:建立了本品的質(zhì)量標準;本品穩定性及成膜性良好，對皮膚無(wú)刺激性，臨床療效總有效率96.6%。結論:本品處方及制備工藝合理可行，質(zhì)量標準可靠、準確、全面，本品使用方便，療效肯定。
關(guān)鍵詞：復方土荊皮涂膜劑;制備工藝;質(zhì)量控制;臨床療效
Abstract:Objective：To prepare Compound Tujingpi Film and establish the quality control method,and research its stability, further evaluation of its quality. To investigation the curative effect.Methods：
PVA was used to make the film agent. By investigating the indexes of description, identity, microbial limit, content, etc, to establish the quality control standard. And study the stability, cutaneous stimulation, etc.
Results：The quality standard was established. The preparation has good stability, membranate forming and nonirritant.Conclusion：The design of the preparation and manufacturing technique are rational.
This standard is accurate and reliable and can be used for the quality control.The preparation is easy to use.
Key words:Compound Tujingpi Film;preparationquality controlcurative effect
手癬、足癬及體癬等是由致病絲狀真菌感染所致，本病為皮膚科常見(jiàn)病，在我國發(fā)病率很高。土荊皮別名土槿皮、荊樹(shù)皮、金錢(qián)松皮，為松科植物金錢(qián)松Pseudolarix kaempferi Gord.的干燥根皮或近根樹(shù)皮。
本品具有較強的祛濕止癢、殺蟲(chóng)療癬作用，可治療各種癬癥，現多制成酊劑使用，存在刺激性強、用藥不方便及穩定性差等不足。筆者開(kāi)發(fā)研制的復方土荊皮涂膜劑可彌補上述不足，且具有制備成本低、使用方便、不易脫落、不污染衣物、安全、療效肯定等諸多優(yōu)點(diǎn)，具有廣闊的應用前景。
現將本品的制備、質(zhì)控及臨床療效等研究資料報道如下。
1 儀器與試藥
SB3200型超聲波儀(上海BRANSON);BP211D型電子天平(Sartorius);DHP-9272型電熱恒溫培養箱(上海一橫科技有限公司);FW100型高速萬(wàn)能粉碎機(天津市泰斯特儀器有限公司);UV-265 型紫外-可見(jiàn)分光光度計(日本島津);水楊酸(北京燕京制藥廠(chǎng));土荊皮對照藥材(中國藥品生物制品檢定所，批號：121281-200502);水楊酸對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號：100106-200303);土荊皮(亳州艷梅藥業(yè)有限公司);其他輔料均為藥用規格，試劑為分析純。
2 處方及制備工藝
2.1 處方
土荊皮16g，水楊酸6g，苯甲酸12g，聚乙烯醇4g，水40mL，乙醇適量，制成100mL。
2.2 制備工藝
取土荊皮粗粉，加乙醇至800mL，浸漬5日過(guò)濾除渣，為Ⅰ液;取水楊酸、苯甲酸溶于適量乙醇中，過(guò)濾，為Ⅱ液;將Ⅱ加入Ⅰ中，攪勻為Ⅲ液;取聚乙烯醇，加蒸餾水膨脹后，在水浴上加熱，溶解，放冷，為Ⅳ液;將Ⅲ液加入Ⅳ液中，隨加隨攪拌，攪勻后，添加乙醇使成2000mL，攪勻，分裝于20個(gè)棕色玻璃瓶中，密封，即得。
3 質(zhì)量評價(jià)
3.1 性狀
本品為棕紅色的粘稠液體，流動(dòng)性良好。
3.2 鑒別
取本品2mL作為供試品溶液。另取土荊皮對照藥材2g，加乙醇50mL，加熱回流5h， 取回流液2mL，作為對照藥材溶液。
吸取上述兩種溶液各10μL，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，先以乙醚展開(kāi)至前沿，取出，晾干，再以甲 醇―濃氨試液(4∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，于110℃下烘15min。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
取本品適量，加三氯化鐵試液數滴，溶液顯紫堇色【sup】[1]【/sup】。
3.3 檢查
參照中國藥典2005年版一部附錄I V涂膜劑項下要求制訂本品的檢查項目【sup】[2]【/sup】。
3.3.1 總酸量 精密量取本品6mL，加中性乙醇75mL，加酚酞指示液3～5滴，用氫氧化鈉 滴定液(0.1mol/L)滴定至微紅色，即得。每1mL氫氧化鈉滴定液(0.1mo/L)相當于6.40mg的總酸。 共消耗氫氧化鈉1.65mL。
3.3.2 裝量 取供試品3批，每批3瓶，依法檢測【sup】[2]【/sup】，3批樣品均符合要求。
3.3.3 微生物限度檢查 取本品3批，參考文獻【sup】[3]【/sup】并照2005版(二部)藥典附錄ⅪJ微生物限度檢查法【sup】[2]【/sup】項下相關(guān)步驟及原則執行，樣品均符合要求。
3.4 含量測定
3.4.1 對照品溶液的配制 精密稱(chēng)取水楊酸對照品20mg，置100mL量瓶中，用60%乙醇稀釋至刻度，搖勻。
3.4.2 吸收波長(cháng)選擇 取對照品溶液適量，加95%乙醇稀釋成適當濃度，以60%乙醇為空白，在200～500nm范圍內掃描，水楊酸在296nm處有最大吸收。取不含水楊酸的空白涂膜劑用60%乙醇稀釋成適當濃度, 離心取上清液掃描,空白膜在296nm附近無(wú)吸收,故選296nm為水楊酸測定波長(cháng)。
3.4.3 標準曲線(xiàn)的制備 精取對照品溶液2、3、4、5、6、8mL置50mL量瓶中，用60%乙醇定容，即每1mL含8、12、16、20、24、32μg水楊酸，以60%乙醇為空白，在296nm處測定吸收度。水楊酸回歸方程：A51.1324C-0.7613(r0.9998,n6)。線(xiàn)性范圍為4.00～32.00mg・L【sup】-1【/sup】。
3.4.4 回收率試驗 精密稱(chēng)取5份水楊酸,按處方比例加入空白涂膜劑中,依法制成模擬樣品,按樣品測定項下方法操作,計算回收率, 回收率為98.61%±0.92%,RSD為0.93%(n5)。
3.4.5 精密度試驗 取同一濃度對照品溶液5份,照“水楊酸含量測定”項下測定,結果RSD 0.76%(n5)
3.4.6 樣品測定 精密稱(chēng)取涂膜劑2g置100mL量瓶中，加95%乙醇定容，搖勻，過(guò)濾。再精密量取1mL濾液置100mL量瓶中,加95%乙醇定容,于296nm處測定其吸收度。依回歸方程，求出水楊酸的濃度,計算其含量(標示量的百分比)。經(jīng)測定3批樣品,含量分別為99.75%,100.07%,99.54%。
3.5 可溶性試驗
取本品適量，涂于玻璃板上自然成膜后取下，置于37℃水浴中，在水中溶化時(shí)間均不少于25min (n5)。
3.6 穩定性研究
表1 加速試驗考察結果(40℃±2℃，RH75%±5%)
注：“#”： 棕紅色的黏稠液體，流動(dòng)性良好;“+”：符合規定。
在干燥器下部置恒濕溶液，上部置供試品。將干燥器置恒溫箱中。恒濕溶液(RH為(75±5)%):30.14%硫酸、18.6%氫氧化鈉、24.95%氯化鈣(w/v)制成水溶液。
取樣品3批，于擬定的包裝內于(40±2)℃的條件下分別放置1，2，3，6個(gè)月，按時(shí)取樣，考察樣品的外觀(guān)性狀、微生物限度及含量等指標的變化，并與初始(即0月)樣品比較。結果見(jiàn)表1。結果表明，樣品在擬定的包裝條件下質(zhì)量基本穩定。
4 皮膚刺激性試驗
取健康家兔3只.體重2.0～2.5kg，將兔脊柱兩側去毛而不損傷皮膚，暴露兩側5cm至7cm的表皮，將本品1mL涂在左側去毛區，右側涂生理鹽水對照，于24、48、72h觀(guān)察涂漠部位的反應，結果各涂藥部位皮膚均無(wú)紅腫，發(fā)疹，水皰等現象。說(shuō)明本品對皮膚無(wú)刺激性。
5 成膜試驗
實(shí)驗方法，用軟毛刷蘸取本涂膜液在玻璃板上輕輕涂上薄層，同時(shí)手足癬患者6名在手背或腳趾涂膜一層本品觀(guān)察成膜時(shí)間結果本涂膜劑在玻璃板上成膜時(shí)間為150s，在人體上為120s。說(shuō)明本品的成膜性良好。
6 臨床療效考察
6.1 臨床資料
本組58例病人，真菌直接鏡檢查為陽(yáng)性，其中男30例，女28例，年齡最小14歲，最大61歲，病程1個(gè)月～10年不等，皮膚病損分布于手足(趾)縫間、手掌、腳掌及足根部等，大部分病例發(fā)病后均經(jīng)其它西藥治療，療效不顯著(zhù)，病情反復不愈或愈后再發(fā)。
6.2 治療方法
取本品于患處均勻涂抹，1日3～6次，兩周為1個(gè)療程，輕者一般用藥1～2周治愈，重者病程長(cháng)的一般用藥2～4療程，1個(gè)療程結束后病情無(wú)明顯變化的視為無(wú)效，其療效與用藥方法與是否堅持連續用藥等有密切關(guān)系。
6.3 治療結果
6.3.1 療效標準 痊愈：皮損完全消退，自覺(jué)癥狀消失;顯效：皮損消退50%以上，自覺(jué)癥狀明顯改善;有效：皮損消退大于20%，但不足50%，自覺(jué)癥狀有所改善;無(wú)效;皮損消退不足20%，自覺(jué)癥狀無(wú)改善或加重。
6.3.2 治療結果 痊愈43例，占74.1%，顯著(zhù)7例占12.1%,有效6例占10.3%，無(wú)效2例占3.4%，總有效率占96.6%。
7 討 論
本品能使中藥原液長(cháng)時(shí)間存留于患處、緩慢釋藥、充分發(fā)揮藥效，使用方便。
以聚乙烯醇作為成膜材料，其性質(zhì)穩定，成膜時(shí)間短，膜的柔韌性好。研究表明涂膜劑不僅制備工藝簡(jiǎn)單;而且使用時(shí)涂于患處，可形成膜保護面，耐磨性能良好，不易脫落;不需包扎，容易洗脫而不污染衣服，患者樂(lè )于接受。
同時(shí)，膜的形成減少了皮膚表面水分的蒸發(fā)，以促進(jìn)藥物透過(guò)角質(zhì)層緩慢釋放，維持穩定持久的血藥濃度，能更好的發(fā)揮治療作用。本制劑制備工藝簡(jiǎn)單，含量測定方法簡(jiǎn)便，質(zhì)量穩定，療效可靠。
參考文獻
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