中藥狼毒的相關(guān)研究進(jìn)展
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【關(guān)鍵詞】狼毒 化學(xué)成分 抗菌 抗腫瘤
【摘要】狼毒始載于《神農本草經(jīng)》，目前全國各地所用狼毒的原植物約有3科12種(變種、變形)[1]，其性味苦、辛、平，有一定毒性，其主要功效為祛痰逐水、蝕瘡殺蟲(chóng)，治咳喘、痰飲、膨脹、蟲(chóng)積、鼠瘺、疥等;狼毒應用于結核病的治療，早在《神農本草經(jīng)》[2]中就有記載：狼毒治“鼠瘺”(鼠瘺即為淋巴結核);《中藥大辭典》記載其主治淋巴結、皮膚、骨、附睪等結核等[3]。近年來(lái)，臨床上應用狼毒治療結核病已有不少報道，引起了人們的廣泛注意。本文就其就其3種主流品種(瑞香狼毒、狼毒大戟、月腺大戟)近幾年的相關(guān)研究作以綜述，旨在增加了解，便于合理開(kāi)發(fā)�！侗静荨匪d的狼毒，系瑞香科瑞香狼毒，故應以此為正品，但目前多數地區所用的狼毒，為大戟科的白狼毒。
1 化學(xué)成分
近年來(lái)對狼毒化學(xué)成分的研究工作表明，狼毒中的主要化學(xué)成分有二萜類(lèi)黃酮類(lèi)和香豆素類(lèi)等。
1.1 二萜類(lèi)化合物
二萜類(lèi)化合物是狼毒大戟和瑞香狼毒中的主要成分之一，多具有很強的抗癌活性。其中，尚有一種二萜類(lèi)化合物(neosteuin)具有較強的抗HIV-1病毒的作用，且毒性很低[4]。
1.2 黃酮類(lèi)化合物
從瑞香狼毒中得到的黃酮類(lèi)成分主要為雙二氫黃酮(狼毒素化合物)，狼毒色原酮類(lèi)和黃烷-3-醇和含有黃烷單元的雙黃酮類(lèi)。從月腺大戟地上部分亦可分離到少類(lèi)黃酮類(lèi)化合物，未見(jiàn)狼毒大戟中黃酮成分的報道。
1.3 香豆素類(lèi)化合物
香豆素類(lèi)化合物是瑞香科植物的特征性成分，目前報道的有11種，分別為：異佛手柑手脂(Isobergapteo)、茴芹內脂(Pimpinellin)、牛防風(fēng)素(Sphondin)、異茴芹內脂(Isopimpinellin)[5]、傘形花內脂(Umbelliferone)、瑞香內脂(Daphnetin)、西瑞香素(Daphnoretin)[6]、異西瑞香素(Isodaphnoretin)[7]、瑞香苷(Daphnin)、Daphnorin[8]、Chamaejasmoside。
1.4 其他成分
研究發(fā)現瑞香狼毒的化學(xué)成分還有很多，有木脂素、三萜化合物、鞣質(zhì)類(lèi)化合物、植物甾醇類(lèi)化合物等，以及多種微量元素，包括K、Ca、Mg、Pb、Cu、Zn、Cd、Fe、Mn等，其中含量以Ca、K、Mg較高[9]。
2 抗腫瘤作用
有研究[10-12]表明，瑞香狼毒具有抗腫瘤作用，其主要機理是直接作用于腫瘤細胞以抑制癌細胞增殖，同時(shí)增加化療藥物對多藥耐藥腫瘤細胞的敏感性。后又提出其抗癌機理還可能與其阻滯腫瘤細胞周期，抑制腫瘤細胞分裂增殖和促進(jìn)腫瘤細胞凋亡有關(guān)，可促進(jìn)脾細胞中T細胞活化和提高脾細胞NK殺傷活性[13]。瑞香狼毒可以通過(guò)誘導細胞凋亡而協(xié)助抗腫瘤藥物殺滅腫瘤細胞，從而逆轉多藥耐藥[14]。
3 抗菌作用
瑞香狼毒的有效成分狼毒素有抗菌作用，能夠抑制大腸桿菌，宋內氏志賀瘧疾桿菌、變形桿菌、張振聲[15]等用kirchner甲種液體培養基測定狼毒煎劑對人型結核桿菌的抗菌作用，初步確定在1/1000濃度有明顯的抗菌作用，在高濃度的培養液中菌體形態(tài)有顯著(zhù)變異，在最低濃度培養液中結核桿菌反比對照組旺盛。對狼毒類(lèi)中藥乙醇提取物的體外抑菌試驗表明，狼毒大戟的作用最強，對強毒人型結核桿菌H37Rr的MIC為1/3200，月腺大戟為1/400，瑞香狼毒最弱為1/100[16]。趙奎君[17]等人對狼毒大戟根的水、甲醇、醋酸乙脂、氯仿、石油醚5種提取物進(jìn)行了結核桿菌的體外抑菌試驗，結果表明，5種提取物在1/400稀釋度下均有抑菌，其中石油醚提取物抑菌作用最強，MIC為1/3200。
中國藥科大學(xué)生藥學(xué)教研室對狼毒類(lèi)中藥結核桿菌的抗菌作用進(jìn)行了比較，發(fā)現12種狼毒均有不同程度的抑菌作用，其中以狼毒大戟根、大狼毒根的抑菌作用最強[18]。
另有研究表明，狼毒中的狼毒甲素、狼毒乙素及三萜酸對結核桿菌有明顯的抑制作用。內蒙古包頭市，某院用狼毒或配合相應的復方制劑治療結核病，取得了較好的療效，治愈率可達100%。江蘇省啟東市中醫院用狼毒棗合抗癆藥治療慢性纖維空洞型肺結核療效滿(mǎn)意[19]。
4 毒性研究
《本草綱目》記載“狼毒有大毒，觀(guān)其名而毒矣”。據報道[20]，EB病毒有激活作用的瑞香狼毒醚提取物，能促進(jìn)腺病毒5型轉化鼠胚細胞，對EB病毒有激活作用，并促進(jìn)腺病毒轉化細胞，提示其可能具有潛是致癌性。另外，瑞香狼毒對皮膚，黏膜有很強的刺激性，過(guò)量服用可致中毒，IP劑量超過(guò)0.05mg/kg，即可出現毒性反應[21]。
又有研究[22]說(shuō)明，低劑量狼毒已造成脂質(zhì)過(guò)氧化的產(chǎn)生。然而有些試驗[23]和臨床觀(guān)察卻認為其毒副作用不大，對消化道及造血系統無(wú)明顯毒副作用，提示可能與狼毒制劑的提取物加工而使毒性成分減少有關(guān)。因此瑞香狼毒的毒性作用還有待進(jìn)一步探討。
5 展望
瑞香狼毒藥源豐富，但因其毒性不明確，在臨床中運用較少，近年的研究表明，瑞香狼毒是一種值得深入研究的藥用植物。但是目前相關(guān)研究還不很全面，因此，對其研究應更加深入。在注意其臨床應用過(guò)程中所出現的毒性反應的同時(shí)，進(jìn)一步關(guān)注其在結核方面的應用，為結核治療開(kāi)辟新的治療途徑。
參 考 文 獻
[1]趙奎君，徐國鈞，金蓉鸞等.狼毒類(lèi)生藥原植物調查及分類(lèi)鑒定研究[J].中國中藥雜志, 1995,20 (1) : 5-6.
[2]魏吳普,孫星衍,孫馮翼.神農本草經(jīng)[M].上海:商務(wù)印書(shū)館,1995:110.
[3]江蘇新醫學(xué)院，編中藥大辭典(下卷). 上海:上海人民出版社,1977,1898-1900.
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