e抗原陰性慢性乙肝患者核苷類(lèi)停藥后的臨床醫學(xué)和病毒學(xué)復發(fā)評估
臨床分析發(fā)現，e抗原不僅關(guān)系著(zhù)控制了HBV-DNA以后能否停用乙肝治療藥物，還關(guān)系著(zhù)停藥以后是否能夠保持持續應答不復發(fā)。對于e抗原陰性慢性乙肝患者而言，達到e抗原的消失及e抗體的出現（即e抗原的血清轉換），表示慢性乙肝得到有效控制，病情不復發(fā)。而臨床治療e抗原陰性慢性乙肝最有效的藥物為核苷（酸）類(lèi)藥物，患者通過(guò)一段時(shí)間治療，可以達到控制標準。但也有大量臨床實(shí)踐資料表現，核苷類(lèi)藥物的廣泛應用雖然為e抗原陰性慢性乙肝患者帶來(lái)的福祉，卻也存在停藥后易復發(fā)的不足之處。因此，對于e抗原陰性慢性乙肝患者核苷類(lèi)停藥物的臨床和病毒學(xué)復發(fā)評估，也是臨床需注意的重點(diǎn)。
1.資料與方法
1.1一般資料
資料選擇本院2012年2月～2013年10月收治的e抗原陰性慢性乙肝患者56例，作為研究對象，男患者31例，女患者25例；年齡在38～74歲之間，平均年齡為（46±5.39）歲；所有患者均符合2005年12月中華醫學(xué)會(huì )肝病學(xué)會(huì )分會(huì )和中華醫學(xué)會(huì )感染病學(xué)會(huì )分會(huì )聯(lián)合修訂《慢性乙型肝炎防病指南》的診斷標準，均確診為e抗原陰性慢性乙肝，且56例患者均屬于服用核苷類(lèi)藥物停藥后復發(fā)�；颊咴诮邮鼙敬握{查研究前，均已排除HCV、HEV、HAV、HIV等感染以及其他原因所致肝臟損傷者。
1.2方法
56例e抗原陰性慢性乙肝患者在入院后，對其均進(jìn)行血尿常規、肝功能、B超、凝血酶原時(shí)間、乙肝兩對半、HBV-DNA、肝炎病毒抗體等相關(guān)檢查，觀(guān)察并記錄患者的臨床癥狀表現。應用本院自制的調查表，對患者的之前所用藥物類(lèi)型、服藥療程、治療效果、停藥原因等進(jìn)行調查記錄，同時(shí)觀(guān)察患者停藥復發(fā)后生化及病毒、血清學(xué)等指標變化情況[1]。
1.3統計學(xué)方法
所有收集的數據資料均應用統計學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行統計學(xué)處理分析，計量資料以（ ±s）來(lái)表示，采用t進(jìn)行檢驗，計數資料采用2檢驗，當P<0.05時(shí)，表示差異比較具有統計學(xué)意義。
2.結果
2.1停藥前所服藥物類(lèi)型及療程
56例e抗原陰性慢性乙肝患者停藥前所用藥物多以核苷類(lèi)藥物為主，包括拉米夫定（LMV）、阿德福韋酯（ADV）、恩替卡韋（ETV）等核苷類(lèi)藥物。服藥療程在3個(gè)月～3年之間，具體如表1所示。
表1 e抗原陰性慢性乙肝患者停藥前所服藥物類(lèi)型及療程
例數藥物類(lèi)型服藥療程
23拉米夫定3個(gè)月～3年
16阿德福韋酯3個(gè)月～2.5年
10拉米夫定（短期）+阿德福韋酯（長(cháng)期）6個(gè)月～2年
7恩替卡韋6個(gè)月～1.5年
2.2患者停藥原因分析
對56例患者核苷類(lèi)停藥的原因進(jìn)行分析，總結出如下幾點(diǎn)主要的停藥原因：⑴未嚴格遵醫囑服藥。約有38例（67.86%）患者屬于未嚴格遵醫囑服藥并停藥，患者在用藥過(guò)程中未能?chē)栏褡裱幬镏改匣蚪ㄗh規范用藥，很多患者用藥一段時(shí)間后自覺(jué)病情減輕，便自行停藥，導致治療時(shí)間短，治療不徹底，從而引起復發(fā)。⑵經(jīng)濟能力受限停藥。有9例（16.07%）患者屬于經(jīng)濟能力受限而停藥，由于慢性乙肝的服藥療程長(cháng)，且患者對疾病的認識不足，對藥物注意事項缺乏詳細了解，在治療一段時(shí)間后感覺(jué)控制良好，加之經(jīng)濟能力不足，便會(huì )停藥。⑶停藥。有4例（7.14%）患者屬于停藥，經(jīng)詢(xún)問(wèn)得知患者用藥一段時(shí)間后，檢查各指標趨于正常，便在下停藥。⑷其他原因。還有5例（8.93）患者未能詳細說(shuō)明停藥原因，猜測也可能與不遵醫囑、對疾病認識不足，或是因長(cháng)期用藥導致身體不適而停藥。
2.3核苷類(lèi)停藥后病毒學(xué)復發(fā)的肝功能評估
苷類(lèi)停藥后復發(fā)患者中有21例為慢性中度肝炎、16例慢性重度肝炎，10例慢性重型肝炎，6例代償性肝硬化，3例失代償性肝硬化。對此56例核患者的肝功能進(jìn)行檢測，發(fā)現慢性重度肝炎組與慢性重型肝炎組AST（谷草轉氨酶）、ALT（谷丙轉氨酶）、TBil（總膽紅素）三項指標與顯著(zhù)高于其他三組，與其他比較差異具有統計學(xué)意義（P<0.05）；其余兩指標pt（凝血酶原時(shí)間）與alb（血漿蛋白）五組之間比較差異不具顯著(zhù)性（p>0.05），具體檢測指標如表2所示。
表2 核苷類(lèi)藥物停藥復發(fā)后肝功能情況分析（ ±s）
疾病分型例數（n）AST（U/L）ALT（U/L）PT（s）Alb（g/L）TBil（μmol）
慢性中度肝炎21203±52.14354±46.2818.6±2.2834.5±2.3646.5±2.81
慢性重度肝炎16429±117.22768±143.1820.4±3.5731.8±2.52112.3±12.67
慢性重型肝炎10368±86.85465±101.3425.8±3.6928.4±1.87287.2±26.37
代償性肝硬化6184±45.30116±38.5221.5±2.7030.6±3.1866.9±8.02
失代償性肝硬化3118±32.6178±22.1922.8±3.1225.4±2.7354.3±7.36
2.4停藥時(shí)間與復發(fā)率的關(guān)系
對患者停藥時(shí)間與復發(fā)、累積復發(fā)的關(guān)系進(jìn)行比較，發(fā)生停藥時(shí)間≤12個(gè)月者，復發(fā)率最高，其次為停藥時(shí)間在13～24個(gè)月者，復發(fā)率最低者屬停藥時(shí)間>24個(gè)月者。停藥≤12個(gè)月者復發(fā)率與停藥時(shí)間在13～24個(gè)月、>24個(gè)月者復發(fā)率比較差異具有統計學(xué)意義（P<0.05），如表3。
表3 停藥時(shí)間與復發(fā)率的關(guān)系（n=56）
停藥時(shí)間≤12個(gè)月13～24個(gè)月>24個(gè)月
復發(fā)例數（n）31178
復發(fā)率（%）55.3630.3614.28
3.討論
由于乙型肝炎病毒有著(zhù)堅硬的蛋白質(zhì)外殼，可以起到保護病毒的作用，因此，目前臨床上對于e抗原陰性慢性乙肝的治療尚無(wú)特效、可根治的藥物，只有通過(guò)正確、科學(xué)的治療方法，并依賴(lài)人體自身的免疫功能，才能控制病情進(jìn)展，漸漸自愈或者治愈。而在e抗原陰性慢性乙肝的治療中，最多應用的是抗病毒藥物，抗病毒藥物又以核苷類(lèi)藥物最常應用。但長(cháng)期實(shí)踐發(fā)現，核苷類(lèi)藥物在人體內半衰期較長(cháng)，需要患者長(cháng)期服藥，很多患者用藥療程都在3～5年之間，由于時(shí)間太長(cháng)，患者很難完全遵醫囑用藥，且此類(lèi)藥物價(jià)格較昂貴，多數患者因為經(jīng)濟原因無(wú)法長(cháng)期用藥而停藥，這樣一來(lái)，便容易造成e抗原陰性慢性乙肝再次復發(fā)[2]。
通過(guò)本次研究也現，e抗原陰性慢性乙肝患者病毒學(xué)復發(fā)與核苷類(lèi)停藥有明顯關(guān)系，患者多在停藥2年內復發(fā)，因此，臨床用藥時(shí)醫生應該根據患者實(shí)際情況開(kāi)具既能控制病情，又能長(cháng)期服用，且價(jià)格較為便宜的抗乙肝藥物，才能獲得穩定效果，避免乙肝再次復發(fā)、不斷復發(fā)。
參考文獻：
[1]王磊.慢乙肝患者核苷類(lèi)似物抗病毒藥物停藥后療效持久性及影響因素研究[D].山東大學(xué)，2014.
[2]周秀娟，于愛(ài)英，王大偉.e抗原陰性慢性乙肝患者核苷類(lèi)停藥后的臨床和病毒學(xué)復發(fā)評估[J].中國現代藥物應用，2014，8（14）：99-101.
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