非淋菌性尿道炎支原體檢出情況與藥敏結果分析
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【摘要】目的 分析我院皮膚科2010年1月～2011年6月非淋球菌性尿道炎(NGU)患者支原體感染及耐藥性變遷情況，為臨床提供最新的流行病學(xué)資料及用藥指導。方法 應用板條培養藥敏試劑法對解脲支原體(Uu)和人型支原體(Mh)進(jìn)行檢測和其對9種抗菌藥物的藥敏試驗結果分析。結果 1286例疑似非淋球菌性尿道炎(NGU)患者中，支原體感染總陽(yáng)性例數550例，陽(yáng)性率為42.77%。其中Uu陽(yáng)性433例(78.73%)，Mh陽(yáng)性22例(4.00%)，Uu+Mh陽(yáng)性混合感染95例(17.27%)。20～歲和30～歲年齡段感染率高(分別為49.69%和56.32%) ，明顯高于其他年齡段患者(P
【關(guān)鍵詞】非淋菌性尿道炎 支原體 藥敏試驗
非淋菌性尿道炎(NGU)是由性接觸傳染的一種泌尿生殖道炎癥，它在臨床上有尿道炎的表現，但在尿道分泌物中找不到淋球菌，本病多由沙眼衣原體(Ct)、解脲支原體(Uu)、人型支原體(Mn)感染引起[1]。本文主要探討支原體引起的NGU及其耐藥性情況，現將分析結果報告如下。
1 對象與方法
1.1檢測對象 選擇2010年1月～20l1年6月來(lái)我院性病門(mén)診就診的1286例疑似支原體感染患者，其中男502例，女784例，年齡18～79歲。男性患者多以尿痛、尿道灼熱、尿道癢感或有乳白色黏液樣分泌物為臨床表現，女性患者多以陰道分泌物異�；蛴叙W等不適為主訴就診，少數患者可無(wú)癥狀。就診患者均有性生活史，支原體檢測前1周內停用任何抗菌藥物。
1.2標本采集 根據臨床對支原體采集要求[2]，尿道分泌物：清潔男性尿道口開(kāi)口，以無(wú)菌棉簽拭擦尿道口2-4cm處分泌物，方法為旋轉無(wú)菌棉簽1-2wk后停留30s后取出。前列腺液：尿道口癥狀不明顯或尿道中分泌物極少者，按摩前列腺，以無(wú)菌手續留取前列腺液。宮頸分泌物：以女性用無(wú)菌棉簽拭擦宮頸口多余分泌物后取宮頸口1-2cm處分泌物或陰道后穹窿處分泌物。尿液：男性或女性都要先清洗尿道口和外陰，留取中段尿。各種標本留取后均置無(wú)菌試管內立即送檢。
1.3 試劑來(lái)源 支原體藥敏一體化試劑盒由珠海麗珠生物技術(shù)有限公司提供。
1.4 實(shí)驗方法 支原體培養及藥敏按操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行：支原體檢測分為A1、A2、B1、B2四孔，A1孔為陰性對照，A2孔為陽(yáng)性對照，B1孔為Uu培養，35℃培養24h，B2孔為Mh培養，35℃培養24～48h且培養基保持橙黃色不變?yōu)殛幮�，培養基由橙黃色變成紅色并且液體清亮為陽(yáng)性;藥敏實(shí)驗分為上下兩排，上排為低濃度孔，下排為高濃度孔，藥敏孔由橙黃色變成紅色表示支原體對該濃度藥物耐藥(R)，保持橙黃色不變表示支原體對該濃度藥物敏感(S)(即上下孔均不變色為敏感，上孔變紅色、下孔不變色為中度敏感(I)，上、下孔都變紅色為耐藥)。分別記錄培養結果和藥敏試驗結果。
1.5統計學(xué)方法 計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學(xué)意義。
2 結果
支原體感染情況 1286份送檢標本，支原體感染總陽(yáng)性數550例，陽(yáng)性率為42.77%。其中單一Uu感染433例(78.73%)，單一Mh感染22例(4.00%)，Uu合并Mh感染95例(17.27%)。女性陽(yáng)性率51.53%，男性陽(yáng)性率29.08%(，女性感染率顯著(zhù)高于男性(χ2=80.312，p<0.01)。
3 討論
近年來(lái)，由支原體所致的NGU發(fā)病率逐年增高，已成為性傳播疾病中最常見(jiàn)的一種。由于各種性病的增長(cháng)速度不同，我國性病流行病譜在逐年發(fā)生改變，至2001年NGU的報告病例數超過(guò)淋病居第一位[2-3]。本組資料表明，本地區泌尿生殖道支原體感染率為42.77%，與美國疾控中心的資料即30%-40%的NGU由Uu和Mh引起[5]，略高。女性感染率顯著(zhù)高于男性，這可能有以下方面的原因：①男女泌尿生殖器官的生理結構存在差異，女性泌尿生殖道的內環(huán)境和PH更適宜支原體的生存;②男女之間生理的差異和泌尿生殖道血液循環(huán)的不同，相同劑量的抗生素到達局部的血藥濃度不同，造成治療上的差異[6]。Uu單獨陽(yáng)性占78.73%，Mh單獨陽(yáng)性占4.00%，Uu、Mh混合感染占17.27%，說(shuō)明本地支原體感染以Uu為主，與文獻報道一致[16-20]。由表2可見(jiàn)，支原體感染與年齡密切相關(guān)，其中以20～歲和30～歲年齡段感染率最高，分別為49.69%和56.32%，說(shuō)明主要的發(fā)病人群仍然是性活躍年齡階段的人群。由于該年齡段正處于結婚生育期，為防止不良后果發(fā)生，支原體檢測應納入產(chǎn)前檢查。
支原體無(wú)細胞壁，作用于細胞壁的β-內酰胺類(lèi)藥物對支原體無(wú)效，如青霉素和頭孢類(lèi)抗生素，而大環(huán)內酯類(lèi)及喹喏酮類(lèi)等抗生素有效，但由于生殖和泌尿系統感染者存在著(zhù)一定的隱私，加上部分非法醫療機構的不正確引導，盲目首選昂貴的和新的廣譜抗生素及非專(zhuān)業(yè)診斷引起的不規則治療，造成濫用抗生素現象，使支原體耐藥性的不斷增加，造成反復感染現象增多，耐藥情況越來(lái)越嚴重。關(guān)于Uu和Mh的耐藥性各家報道不一[21-23]。近年研究分析認為Uu、Mh的耐藥性由獲得tetM耐藥基因所致[7] ;喹喏酮類(lèi)抗菌藥物機制主要是拮抗支原體DNA旋轉酶A和B亞單位，從而阻斷支原體DNA復制，達到快速殺滅支原體目的;但由于位于支原體染色體上旋轉酶基因發(fā)生突變致DNA旋轉酶靶位改變，從而降低藥物積累，而產(chǎn)生耐藥性。本組資料顯示：Uu對9種抗菌藥物敏感率從高到低順序為：強力霉素(94.0%)，美滿(mǎn)霉素(90.1%)，克拉霉素(89.4%)，交沙霉素(67.0%)，阿奇霉素(14.6%)，左旋氧氟和司帕沙星均為(8.5%)，羅紅霉素和氧氟沙星均為(0.0%)，提示Uu的臨床治療宜首選強力霉素或美滿(mǎn)霉素;Mh對抗菌藥物敏感率最高的為交沙霉素(90.8%)，其次為強力霉素(83.3%)，其它幾種抗菌藥物的敏感率均低于50.0%，提示Mh的臨床治療宜首選交沙霉素或強力霉素。Uu 和Mh混合感染對9種抗生素及抗菌藥物敏感率從高到低順序為：克拉霉素(43.5%)，美滿(mǎn)霉素(36.9%)，阿奇霉素(35.5%)，氧氟沙星(27.6%)，強力霉素(21.1%)，左旋氧氟(15.8%)，交沙霉素和司帕沙星均為(10.5%)，羅紅霉素(0.0%)，提示Uu和Mh混合感染的臨床治療首選克拉霉素。由此可見(jiàn)：Uu、Mh對羅紅霉素、阿奇霉素、氧氟沙星、左旋氧氟、司帕沙星的耐藥率不容忽視，可能由于近十幾年的廣泛使用，使其耐藥性增加。單獨Uu最敏感的藥物是強力霉素，其次為美滿(mǎn)霉素、克拉霉素、交沙霉素，單獨Mh最敏感的藥物為交沙霉素，其次為強力霉素，而Uu、Mh混合感染后其耐藥性明顯增加，這可能是Mh引起的耐藥，由于單獨檢出例數少(22例)而未被發(fā)現;也可能是混合感染后有新的耐藥機制產(chǎn)生，有待進(jìn)一步研究。不過(guò)體內藥物動(dòng)力學(xué)，藥物分布，以及體內環(huán)境對藥物作用的影響和體外試驗尚有一定的差異，加上病人的個(gè)體差異臨床用藥都應綜合考慮以免耐藥率增加[8]。
支原體感染引起的NGU已成為性傳播疾病中最常見(jiàn)的一種，且發(fā)病率日趨上升。臨床上對疑似NGU患者不能單憑經(jīng)驗用藥，強化支原體檢測和藥敏試驗研究，并建立合適當地區域的支原體耐藥譜對指導臨床診治有重要參考價(jià)值[9]，它對于提高療效、縮短病程、控制NGU傳播和蔓延有著(zhù)積極意義，并且藥敏實(shí)驗有助于發(fā)現耐藥菌株，有助于更好地研究支原體耐藥機制的發(fā)生。
參 考 文 獻
[1] 張賢華，方萍，萬(wàn)雄萍等.泌尿生殖道支原體感染現狀及藥敏結果分析[J].檢驗醫學(xué)，2008，23(1)：84—86.
[2] 孟冬婭，薛文成，胡曉芳等.泌尿生殖道支原體感染流行病學(xué)及耐藥性變異分析[J].實(shí)用診斷與治療雜志，2006，20(8)：583—585.
[3] 徐萍，張萬(wàn)宏，劉道忠等.1198例疑似非淋菌性尿道(宮頸)炎患者泌尿生殖道支原體檢測及藥敏分析[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2007(6)：494—495.
[4] 李小蘭，王東.414例非淋菌性尿道炎中支原體感染的檢測與耐藥性分析[J].中華醫院感染學(xué)雜志，2008，l8(1)：134—136.
[5] 戴迅毅，楊莉佳，李明.2247例非淋菌性尿道炎病原缽檢測及支早體藥物敏感分析[J].臨床皮膚科雜志，2007(8)：492—493.
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