制藥新技術(shù)與中藥現代化的研究
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【摘要】新技術(shù)的推廣應用對加快中藥的新藥研發(fā)和中藥現代化起著(zhù)至關(guān)重要的作用;本文重點(diǎn)介紹了高通量藥物篩選(HTS)技術(shù)、超臨界流體萃取(SFE-CO2)技術(shù)、大孔吸附樹(shù)脂、膜分離技術(shù)等現代制藥新技術(shù)的主要特點(diǎn)及其發(fā)展和應用前景。
【關(guān)鍵詞】中藥現代化 制藥新技術(shù) 篩選技術(shù)
實(shí)現中藥現代化是我國藥學(xué)工作者的重要任務(wù)，進(jìn)行中藥現代化研究，就要應用現代科學(xué)技術(shù)的研究成果，結合傳統中藥生產(chǎn)的特點(diǎn)，借助現代科學(xué)技術(shù)的手段和方法，遵守嚴格的規范標準，探索、認識、發(fā)展傳統中藥，研究出優(yōu)質(zhì)、高效、安全、穩定、質(zhì)量可控、服用方便，并具有現代劑型的新一代中藥，這是中藥現代化發(fā)展的必然途徑。本文從以下幾個(gè)方面論述制藥新技術(shù)的應用與中藥現代化。
1 高通量藥物篩選(HTS)技術(shù)
高通量藥物篩選技術(shù)是20世紀80年代出現的新的藥物篩選方式，是多種技術(shù)方法有機結合而形成的新的技術(shù)體系。高通量藥物篩選技術(shù)作為藥物研究的新技術(shù)和方法，不僅在藥物篩選尋找活性化合物方面有著(zhù)極大的優(yōu)勢，在研究藥物作用機制方面亦能發(fā)揮作用。應用本技術(shù)，可以通過(guò)不同的藥物篩選模型研究中藥不同成分的藥理作用，闡明中藥的藥效物質(zhì)基礎;也可進(jìn)行中藥復方配伍、比例、活性部位篩選，并根據結果，分析復方的組方原理，決定最佳復方組成，提高治療效果，有效的指導臨床合理用藥[1]。
2 提取新技術(shù)
提取是中藥制劑生產(chǎn)過(guò)程中最基本、最重要的環(huán)節之一，提取技術(shù)的優(yōu)劣直接影響到藥品質(zhì)量和生產(chǎn)效率及經(jīng)濟效益。為了解決傳統中藥提取過(guò)程存在的問(wèn)題，下面介紹幾種提取分離新技術(shù)。
2.1 超臨界流體萃取(SFE-CO2)技術(shù) 超臨界流體萃取技術(shù)是一種以超臨界流體代替常規有機溶劑對中藥有效成分進(jìn)行萃取的新型技術(shù)[2]。目前，SFE-CO2己成功的從中藥中得到揮發(fā)油、生物堿、苯丙素、黃酮類(lèi)、有機酚酸、苷類(lèi)、萜類(lèi)以及天然色素等成分。有研究表明，采用超臨界流體萃取技術(shù)提取的有效成分與傳統煎煮提取得到的有效成分相比，往往具有更強的藥理活性[3]。超臨界流體萃取技術(shù)用于中藥有效成分提取的研究很多，但多局限于單味中藥有效成分的提取，而能夠實(shí)現工業(yè)規模生產(chǎn)的寥寥無(wú)幾，主要是因為超臨界流體萃取裝置屬高壓設備，其工程化面臨著(zhù)設備壓力高、投資大等問(wèn)題，需要進(jìn)一步解決有關(guān)工程設備的放大問(wèn)題。此外，與傳統提取技術(shù)相比，超臨界流體萃取操作成本較高，故超臨界流體萃取技術(shù)目前主要在具有較高附加值的產(chǎn)品中廣泛的應用。
2.2 超聲波浸取技術(shù) 超聲浸取技術(shù)是利用超聲波輻射壓強產(chǎn)生的騷動(dòng)效應、空化效應和熱效應引起機械攪拌、加速擴散溶解的一種新型提取方法[4]。超聲浸取技術(shù)對容器壁的厚度及容器位置要求較高，否則將影響藥材浸出效果。目前，盡管已經(jīng)有了大型設備的研究和生產(chǎn)，但超聲提取實(shí)驗研究仍處于較小規模，另外，超聲波的噪音污染也是一個(gè)比較嚴重的問(wèn)題，這需要在設備的設計和生產(chǎn)中加以注意，提高防護。超聲浸取需要加強提取機制、應用參數的研究，使其能夠更廣泛的應用于中藥的研究與生產(chǎn)。
2.3 微波浸取技術(shù) 微波浸取技術(shù)[5]是利用微波能來(lái)提高浸取率的新技術(shù)，微波一可使極性分子超高速旋轉，平均動(dòng)能迅速增加，使其溫度迅速升高;二是通過(guò)離子傳導，離子化的物質(zhì)在超高頻電磁場(chǎng)中以超高速運動(dòng)，做轉向及定向排列，產(chǎn)生撕裂和相互摩擦引發(fā)熱效應。在微波萃取物質(zhì)時(shí)，輻射導致細胞內的極性物質(zhì)尤其是水分子吸收微波能量產(chǎn)生大量的熱量，使胞內溫度迅速上升，液態(tài)水汽化產(chǎn)生的壓力將細胞膜和細胞壁沖破形成微小的孔洞。隨后，細胞內部和細胞壁水分減少，細胞收縮，表面出現裂紋�？锥春土鸭y的存在使細胞外溶劑進(jìn)入細胞內溶解并釋放細胞內的物質(zhì)。微波浸取技術(shù)具有選擇性高、操作時(shí)間短、溶劑耗量少、有效成分收率高的特點(diǎn)。微波輔助強化浸取技術(shù)是一種很有潛力的萃取技術(shù)，有廣闊的應用前景。
3 分離純化新技術(shù)
分離純化的目的是將無(wú)效和有害組分除去，盡量保留有效成份或有效部位，為不同類(lèi)別中藥制劑提供合格的原料或半成品[6]。為了改善傳統中藥制劑“粗、大、黑”的問(wèn)題，有關(guān)學(xué)者將新材料學(xué)、分子化學(xué)等相關(guān)學(xué)科的研究成果與對中藥提取液純化精制技術(shù)的研究相結合，研究出一些中藥提取液純化的分離新技術(shù)。
3.1 大孔吸附樹(shù)脂 大孔吸附樹(shù)脂[7]是一種具有大孔結構的有機高分子共聚體，是一類(lèi)人工合成的有機高聚物吸附劑。因其具多孔性結構而具篩選性，又通過(guò)表面吸附、表面電性或形成氫鍵而具吸附性。該技術(shù)在皂苷、黃酮、生物堿及其他類(lèi)化合物的分離中已經(jīng)得到了廣泛的應用[7]。
與傳統的分離純化方法和其它工藝相比，采用大孔樹(shù)脂吸附分離技術(shù)對中藥提取液進(jìn)行精制，從中提取有效部位(群)或有效成分(群)，有著(zhù)明顯的優(yōu)勢。一般情況，中藥復方提取液經(jīng)該技術(shù)處理后，得到的固形物一般僅為原生藥的2%-5%，而且吸濕性極強的糖、氨基酸、多肽等水溶性雜質(zhì)被除去，便于后續工序的操作，有效部位或成分含量純度可提高10-14倍，而傳統的水煮法約為30%，醇沉法約為15%;臨床用藥劑量可明顯降低[8]。要想使樹(shù)脂分離技術(shù)能夠更合理用于中藥的純化，在理論與實(shí)踐上還需要進(jìn)一步的完善，保證研制的中藥新藥安全有效。在中藥研究和生產(chǎn)中探索應用大孔吸附樹(shù)脂技術(shù)的企業(yè)越來(lái)越多，前景十分廣闊。
3.2 膜分離技術(shù) 膜分離技術(shù)[9]主要利用膜的選擇性分離實(shí)現料液的不同組分的分離、純化和濃縮。主要采用超濾和微濾技術(shù)，超濾技術(shù)分離的粒徑范圍為<0.2μm 的微�；蚪亓舴肿恿�3000-80000，微濾技術(shù)截留的粒徑范圍為>0.1μm 的微粒;所采用的濾膜材質(zhì)主要是醋酸纖維素(CA)、聚砜(PS)、聚砜酰胺(PSA)、聚丙烯腈(PNA)等;在生產(chǎn)過(guò)程中，主要采用膜組件形式，包括中空纖維、螺旋卷式、管式和板框式。膜分離技術(shù)在中藥制劑研制中的應用已比較廣泛，主要用途是澄清藥液，除去微粒、細菌、大分子雜質(zhì)(如膠質(zhì)、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、多糖) 或脫色等。膜分離技術(shù)與傳統的生產(chǎn)工藝相比，具有操作簡(jiǎn)單、效率高、能耗低、產(chǎn)品質(zhì)量穩定等優(yōu)點(diǎn)，應用前景非常廣闊。
4 制劑新技術(shù)
科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，使中藥產(chǎn)業(yè)的科技水平有了很大的提高，除了傳統的丸散膏丹劑型外，已出現很多中藥現代制劑，如注射劑、滴丸、軟膠囊、緩釋膠囊、咀嚼片、分散片、泡騰片、噴霧劑、膜劑、凝膠劑等;但總體而言，目前中藥生產(chǎn)的水平仍舊較低，中藥制劑還普遍存在工藝落后、服用量大、起效慢、質(zhì)量難以控制、療效不穩定等問(wèn)題。
4.1 軟膠囊 軟膠囊是指把一定量的原料、原料提取物加上適宜的輔料密封于球形、橢圓形或其他形狀的軟質(zhì)囊中制成的劑型。軟膠囊適合用于浸膏、脂溶性成分和水溶性成分，填充容量可調范圍較大。目前已有的中藥軟膠囊品種有藿香正氣軟膠囊、銀杏葉軟膠囊、消炎靈軟膠囊等。
4.2 滴丸 滴丸是以固體分散技術(shù)為基礎的新劑型，具有如下特點(diǎn)：設備簡(jiǎn)單、操作方便、利于勞動(dòng)保護，工藝周期短、生產(chǎn)率高;工藝條件易控，質(zhì)量穩定，劑量準確，受熱時(shí)間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后，可增加其穩定性;基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大，故可使液態(tài)藥物固化，如蕓香油滴丸含油達83.5%;用固體分散技術(shù)制備的滴丸有吸收迅速、生物利用度高的特點(diǎn)。例如復方丹參滴丸中由于減少了冰片用量，減少了胃腸刺激作用，提高了藥物的生物利用度。其它如冠心丹參丸和 蘇冰滴丸等，在抗心絞痛等急性病救治中發(fā)揮了良好的效果。
4.3 緩、控釋制劑 緩釋制劑系指在規定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，與其相應的普通制劑比較，給藥頻率減少一半或有所減少，且能顯著(zhù)增加患者順應性的制劑�？蒯屩苿┫抵冈谝幎ㄡ尫沤橘|(zhì)中，按要求緩慢地恒速或接近恒速地釋放藥物，與其相應的普通制劑比較，給藥頻率減少一半或有所減少，血藥濃度比緩釋制劑更為平穩，且能顯著(zhù)增加患者順應性的制劑。緩、控釋制劑能緩慢地、持久地釋放藥物，減少用藥頻率，避免或減少血藥“峰谷”現象，易被患者接受，并可提高藥物的療效及安全性�，F已上市的中藥緩釋制劑較多，如雷公藤緩釋片、青藤堿緩釋片、復方丹參緩釋片和腦絡(luò )康緩釋膠囊等。
5 中藥指紋圖譜
中藥指紋圖譜是指某種(或某產(chǎn)地)中藥材或中成藥中所共有的、具有特征性的和某類(lèi)或幾類(lèi)成分的色譜或光譜組成的圖譜。其特點(diǎn)是：①通過(guò)指紋圖譜的特征性，能有效鑒別樣品的真偽;②通過(guò)制訂指紋圖譜特征峰的面積和比例，能有效控制樣品質(zhì)量，保證樣品質(zhì)量的相對穩定。目前指紋圖譜已成為國際公認的控制中藥或天然藥材質(zhì)量的最有效手段。隨著(zhù)現代分析手段的發(fā)展，各種色譜、光譜技術(shù)越來(lái)越多的應用到中藥的成分分析上來(lái)，在尚不清楚藥材全體化學(xué)成分的基礎上，可得到物質(zhì)群整體的圖譜。
構建中藥指紋圖譜的方法有很多，主要有色譜法、波譜法、X-射線(xiàn)衍射法及分子生物學(xué)法。目前最常用方法為色譜法，包括TLC，HPLC，HSCCC等。分子生物學(xué)法的理論基礎是生物物種的多樣性是其基因多態(tài)性的結果，而基因多態(tài)性可在分子水平上進(jìn)行檢測，一般方法包括電泳技術(shù)、免疫技術(shù)和DNA分子遺傳標志技術(shù)。許多研究顯示，以上這些新技術(shù)的發(fā)展對加快中藥的新藥研發(fā)和中藥現代化起著(zhù)至關(guān)重要的作用;但是目前，這些技術(shù)大多尚處于實(shí)驗室研究階段，“路漫漫其修遠兮，吾將上下而求索”，如何利用這些新技術(shù)來(lái)解決中藥現代化過(guò)程中存在的實(shí)際問(wèn)題，還有漫長(cháng)的路要走，需要我們?yōu)橹^斗。
參 考 文 獻
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