骨再生的臨床研究進(jìn)展
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摘要：目前有很多治療骨缺損以及骨流失疾病的方法，包括被人們公認的“金標準”-自體骨移植，異體骨移植，支架材料復合生長(cháng)因子等。依照組織工程的和基因治療的“局部”治療策略或者“系統性”增強骨修復策略正在被深入研究。
關(guān)鍵詞：骨再生;骨移植;局部;系統
骨再生是是個(gè)復雜骨改建過(guò)程，在人的生命過(guò)程中一直持續存在的。在感染，創(chuàng )傷，腫瘤切除，骨骼畸形引起的大范圍重建中以及全身性骨質(zhì)疏松中常見(jiàn)。臨床上為了縮短治療時(shí)間并改善患者生活質(zhì)量，加速骨再生的手段正在被人們深入探索。
1 臨床增強骨再生的方法
臨床增強骨再生主要包括局部增強以及全身系統性增強，根據不同需要采用不同的方法來(lái)增強骨組織的形成。
1.1 局部增強骨再生
對上述提到的單純骨組織缺損或者愈合過(guò)程受損的情況，對單純的醫學(xué)以及社會(huì )心理學(xué)都提出了挑戰。從文獻中我們發(fā)現臨床上應用廣泛的是骨組織塊的移植術(shù)以及牽張成骨術(shù)。還有一些輔助手段如利用膜性引導成骨
【1】以及一些增強骨形成的輔助物理治療手段
【2-4】
1.1.1 骨組織塊移植
骨移植是一種采用外科手段增加骨量的方法，被公認的很多骨移植的方法，比如自體骨轉移，同種異體骨移植以及骨移植替代物和生長(cháng)因子
【5，6】。而自體骨因為具有各種骨誘導生長(cháng)因子，骨細胞以及接近正常的骨傳導性能，因而被認為是移植的“金標準”材料
【7】。對于位點(diǎn)的選擇，常以髂骨作為來(lái)源;Giannoudis指出隨著(zhù)鉆孔系統(RIA)的發(fā)展，摘取長(cháng)骨的損害降低到最小，長(cháng)骨已經(jīng)也可以被作為選擇的取骨位點(diǎn)
【8】。自體骨移植具有完美的組織相容性，排除了免疫反應，并能將傳輸感染風(fēng)險降低到最小，但是患者需要遭受二次手術(shù)的創(chuàng )傷，并且取材量有限，對于無(wú)法經(jīng)受二次創(chuàng )傷的患者，仍具有一定的限制性。
同種異體骨移植是從遺體捐贈或者活體捐贈得到，雖然數量可以保證，但是這種方法與自體骨移植的最大不同就是異源性，有一定的免疫原性。并且因為在制備的時(shí)候要經(jīng)過(guò)冷凍和干燥處理，骨細胞以及一些骨形成相關(guān)因子會(huì )失去成骨活性
【9】以及可能的排斥反應或傳輸感染的發(fā)生。
理想骨移植材料必須具備自體骨所具備的優(yōu)良特性才能最大限度的提高其優(yōu)越性，比如說(shuō)傳統的良好的機械性能，傳導性，骨形成誘導性等等�，F階段主要研究的材料有生物活性玻璃，自固化磷酸鈣，顆粒型納米羥基磷灰石/聚酰胺復合骨修復材料，納米晶膠原基骨材料，硫酸鈣OsteoSet顆粒，鍶羥基磷灰石骨水泥，納米碳酸鈣/聚左旋乳酸復合材料等骨移植替代品
【10】。隨著(zhù)骨組織工程學(xué)發(fā)展，為了促進(jìn)移植材料的存活，學(xué)者開(kāi)始研究其血管化以提高長(cháng)期存活率
【11】。
1.1.2牽張成骨術(shù)
牽張成骨是被廣泛應用到整形外科中的外科手術(shù)，用來(lái)治療肢骨長(cháng)度差異，骨骼畸形以及骨缺損等。隨著(zhù)應用的擴展，已從四肢骨骼擴展到頜骨等不規則骨。牽張成骨術(shù)可以在新骨周?chē)纬捎行У难\，具有成骨效果的長(cháng)期穩定性。Donney
【12】通過(guò)比較發(fā)現，牽張成骨后新生的血管組織較正常骨折修復端明顯增多。
1.1.3基因促進(jìn)局部成骨
隨著(zhù)基因治療水平的提高，轉染手段正逐步被科研工作者們運用。Lamoureux等學(xué)者
【13，14】通過(guò)利用基因轉染治療腫瘤和骨吸收等骨代謝疾病也有了一定的進(jìn)展。
1.2 系統增強骨再生
對于系統性增加成骨作用主要是通過(guò)在分子水平上調節成骨細胞和破骨細胞的作用。生長(cháng)激素以及甲狀旁腺激素現在已經(jīng)被進(jìn)行了深入的研究，他們可以有效增加成骨效應。眾多學(xué)者也開(kāi)始對骨改建關(guān)鍵信號分子RANKL
【15】，RANKL/RANK/OPG三聯(lián)體
【16】， RANKL/RANK/OPG信號通路
【17】進(jìn)行研究， 主要是通過(guò)阻斷關(guān)鍵信號通路來(lái)調控骨改建的方向。這對于增加骨再生的研究有很大的潛力。
2 展望
臨床有很多需要局部或全身性增加骨再生的情況。作為人工骨材料就應該向著(zhù)“金標準”靠攏，力求其良好的生物學(xué)協(xié)調性。并且隨著(zhù)分子以及基因認識的不斷提高，也應該利用骨改建的微觀(guān)活動(dòng)過(guò)程，對這些過(guò)程進(jìn)行微觀(guān)調控，從而達到預期目的，盡量使骨再生達到最佳效果。
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