疾病對藥物作用的影響

　　摘要：通過(guò)藥物在體內的過(guò)程：藥物的吸收、分布、代謝和排泄四個(gè)過(guò)程，論證疾病對藥物作用的影響。

　　關(guān)鍵詞： 藥物的吸收;藥物的發(fā)布;藥物的代謝;藥物的排泄

　　長(cháng)期以來(lái)，人們往往只注重研究藥物及其對疾病的影響，卻忽略了藥物的作用受到疾病的影響。有關(guān)這方面知識在雜志刊物上也很少有報道。近年來(lái)，隨著(zhù)臨床藥理學(xué)的開(kāi)展，在臨床用藥過(guò)程中，藥物作用受到疾病的影響成為一個(gè)不可忽略的方面。同時(shí)應用藥物防治疾病，必須根據機體的情況，在保護或扶持機體抗病機能的前提下，盡量發(fā)揮藥物的作用，必須注意年齡、體重、性別、個(gè)體差異、病理狀態(tài)及精神狀態(tài)等因素。

　　藥物在體內的過(guò)程包括：藥物的吸收、藥物的分布、藥物的代謝(生物轉化)和藥物的排泄等四個(gè)過(guò)程。藥物的作用受到疾病的影響，那么疾病對藥物作用的影響無(wú)非也就影響到藥物在體內的這四個(gè)過(guò)程。

　　1 疾病對藥物吸收的影響

　　在疾病條件下，疾病對藥物吸收的影響，其最顯著(zhù)的是疾病對藥物口服吸收的影響，因此在此僅談及疾病對藥物的口服吸收的影響：

　　1.1 疾病改變了胃腸排空時(shí)間，從而影響了藥物吸收，如急性胃腸炎、痢疾等病加速胃腸排空，從而影響了藥物的吸收。

　　1.2 疾病改變了小腸的吸收功能，干擾了膽汁分泌，如急、慢性膽囊炎、膽結石等病影響了膽汁分泌而影響脂溶性藥物在小腸的吸收。

　　1.3 疾病改變藥物在小腸內外濃度梯度，從而影響藥物的吸收。例如右旋糖酐[1]就難以透出血管壁，因而可較長(cháng)時(shí)間留在血液，以維持滲透壓和保持血液容量。

　　1.4 某些疾病使得機體缺乏因子(轉移因子)，如造血系統疾病-再生性障礙貧血，在正常情況下，維生素B12口服經(jīng)腸道吸收時(shí)，必須有胃黏膜分泌的“內因子”(一種糖蛋白)的協(xié)助，才能有效地吸收，而病變時(shí)胃內缺乏內因子，故口服維生素B12就無(wú)法吸收[2]。

　　1.5 另外，必須注意，局部組織的血液循環(huán)情況與吸收的速度有關(guān)，如當周?chē)�循環(huán)衰竭時(shí)，無(wú)論口服、皮下或肌肉注射，吸收的速度都明顯減慢。

　　2 疾病對藥物分布的影響

　　疾病改變了結合蛋白的含量而影響藥物的分布，如通常許多藥物能與血清蛋白結合，例如洋地黃毒苷與血清蛋白結合率約為90%，只有在解離后才發(fā)生藥效作用，腎功能不全，低蛋白血癥時(shí)對洋地黃毒苷血藥濃度的影響[3];腦血栓患者影響腦組織局部的血藥濃度，也就說(shuō)明了疾病對藥物在體內的分布的影響;同時(shí)又有某些疾病在體內存在一種特殊受體(抑制因子)或我們通常所說(shuō)的抗體也影響藥物在機體內發(fā)布，從而影響藥物發(fā)生藥效作用。

　　3 疾病對藥物代謝的影響

　　3.1 某些疾病影響機體肝內藥酶的活性，如肝硬化對藥物半衰期的影響，又如甲狀腺機能亢進(jìn)，機體基礎代謝率提高也影響機體肝內藥酶的活性，從而影響藥物的代謝。

　　3.2 疾病影響藥物在機體內生物活性的轉化，如無(wú)味紅霉素本身無(wú)抗菌作用，必須在機體內轉化為有抗菌活性的紅霉素才具有抗菌性作用[4];又如肝硬化及晚期肝癌患者的出血，應用維生素K無(wú)效，因肝臟已喪失利用維生素K的能力[5]。

　　3.3 疾病減少藥物肝內首次通過(guò)的代謝(第一關(guān)卡效因)，因而可采用減少給藥劑量或延長(cháng)時(shí)間給藥。如洋地黃毒甙在排泄前已經(jīng)過(guò)肝臟部分代謝失活，而在肝功能不全時(shí)應用地高辛治療心衰患者，則可影響地高辛的代謝，從而影響到藥物的藥效作用。

　　4 疾病對藥物排泄的影響

　　4.1 疾病改變腎小球濾過(guò)率而影響藥物從腎臟排泄，如地高辛主要從尿液以原型排出，而腎功能不全(常見(jiàn)于老年性腎病綜合征)，影響到藥物的排泄[6]。

　　4.2 疾病改變了機體電解質(zhì)平衡影響藥物的排泄，如代謝性酸中毒并發(fā)感染就不宜使用磺胺類(lèi)藥物，以免磺胺結晶及乙�；�物在尿道形成結晶析出，造成機體的損害。

　　4.3 疾病影響藥物在腎小管的被動(dòng)擴散以及腎小管的分泌而使藥物的排泄受到影響，如急慢性腎炎，腎功能衰竭患者。

　　4.4 疾病影響藥物從膽汁排泄，如慢性膽囊炎，膽石癥均影響到膽汁的排泄，從而影響到從膽汁排泄的藥物。

　　綜上所述：疾病對藥物的作用的影響，必須進(jìn)一步研究及了解諸疾病對諸藥物作用的影響，在臨床用藥過(guò)程中必須考慮和注意疾病對藥物作用的影響，以便更好地指導臨床用藥，合理用藥，最大限度提高療效，盡量減少或避免不良反應，確保用藥準確、安全、可靠。

　　參考文獻

　　[1] 馮富蘭，等.簡(jiǎn)明臨床藥物手冊.第2版.人民衛生出版社：228.

　　[2] 劉華鋼.臨床實(shí)用藥物手冊.第1版.人民衛生出版社：466.

　　[3] 李學(xué)玲，秦紅兵，鄒浩軍.常用藥物新編.人民衛生出版社：565.

　　[4] 馮富蘭，等.簡(jiǎn)明臨床藥物手冊.第2版.人民衛生出版社：23.

　　[5] 劉華鋼.臨床實(shí)用藥物手冊.第1版.人民衛生出版社：299.

　　[6] 馮富蘭，等.簡(jiǎn)明臨床藥物手冊.第2版.人民衛生出版社：135.

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