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公衛執業(yè)助理醫師考點(diǎn)：肝膽固醇來(lái)源
膽固醇是體內最豐富的固醇類(lèi)化合物，它既作為細胞生物膜的構成成分，又是類(lèi)固醇類(lèi)激素、膽汁酸及維生素D的前體物質(zhì)。因此對于大多數組織來(lái)說(shuō)，保證膽固醇的供給，維持其代謝平衡是十分重要的。膽固醇廣泛存在于全身各組織中，其中約1/4分布在腦及神經(jīng)組織中，占腦組織總重量的2%左右。肝、腎及腸等內臟以及皮膚、脂肪組織亦含較多的膽固醇，每100g組織中約含200至500mg，以肝為最多，而肌肉較少，腎上腺、卵巢等組織膽固醇含量可高達1%-5%，但總量很少。
人體固醇的來(lái)源靠體內合成及從食物攝取，正常人每天膳食中約含膽固醇300-500mg，主要來(lái)自動(dòng)物內臟、蛋黃、奶油及肉類(lèi)。植物性食品不含膽固醇，而含植物固醇如β谷固醇、麥角固醇等，它們不易為人體吸收，攝入過(guò)多還可抑制膽固醇的吸收。
合成原料
乙酰CoA是膽固醇合成的直接原料，它來(lái)自葡萄糖、脂肪酸及某些氨基酸的代謝產(chǎn)物。另外，還需要ATP供能和NADPH供氫。合成1分子膽固醇需消耗18分子乙酰CoA、36分子ATP和16分子NADPH.
合成基本過(guò)程
膽固醇合成過(guò)程比較復雜，有近30步反應，整個(gè)過(guò)程可根據為3個(gè)階段。
1.3羥-3甲基戊二酸甲酰CoA(HMGCoA)的生成
在胞液中，3分子乙酰CoA經(jīng)硫解酶及HMGCoA合成酶催化生成HMGCoA，此過(guò)程與酮體生成機制相同。但細胞內定位不同，此過(guò)程在胞液中進(jìn)行，而酮體生成在肝細胞線(xiàn)粒體內進(jìn)行，因此肝臟細胞中有兩套同功酶分別進(jìn)行上述反應。
2.HMGCoA在HMGCoA還原酶(HMGCoAreductase)催化下，消耗兩分子NADPH+H+生成甲羥戊酸(MVA)
此過(guò)程是不可逆的，HMG還原酶是膽固醇合成的限速酶。
3.膽固醇的生成
MVA先經(jīng)磷酸化、脫羧、脫羥基、再縮合生成含30C的鯊烯，經(jīng)內質(zhì)網(wǎng)環(huán)化酶和加氧酶催化生成羊毛脂固醇，后者再經(jīng)氧化還原等多步反應最后失去了3個(gè)C，合成27C的膽固醇。
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