2017年公衛執業(yè)醫師衛生毒理學(xué)復習重點(diǎn)
毒理學(xué)是研究外源化學(xué)物對生物機體的損害作用及其作用機制的科學(xué)。接下來(lái)小編為大家搜索整理了2017年公衛執業(yè)醫師衛生毒理學(xué)復習重點(diǎn)，希望能夠幫助到大家。
衛生毒理學(xué)基本概念
毒理學(xué)是研究外源化學(xué)物對生物機體的損害作用及其作用機制的科學(xué)。
毒理學(xué)的職能主要有二：①外源化學(xué)物對機體產(chǎn)生有害作用的性質(zhì);②評價(jià)有害作用在特定接觸條件下發(fā)生的機會(huì )。
目的：為制訂防止外源化學(xué)物對機體產(chǎn)生危害的措施提供科學(xué)依據。
一、毒物、毒性和毒性作用
(一)概念
1.外源化學(xué)物、毒物和毒性
(1)外源化學(xué)物、毒物 外源化學(xué)物是存在于人類(lèi)的環(huán)境中，可由外界環(huán)境通過(guò)一定的途徑與機體接觸并進(jìn)入機體，并呈現一定的生物學(xué)作用。外源化學(xué)物、化學(xué)物和外源化學(xué)毒物在此具有相同的含義。
毒物 在一定條件下，以較小劑量進(jìn)入機體就能干擾正常的生化過(guò)程或生理功能，引起暫時(shí)或永久性的病理改變，甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)稱(chēng)為毒物。
在毒物與非毒物之間并沒(méi)有絕對的界限，使二者之間發(fā)生互變的重要條件是劑量。只要達到一定數量，任何物質(zhì)對機體都具有毒性。Paracelsus說(shuō)：化學(xué)物質(zhì)本身并非毒物，只有在一定劑量下才變成毒物。毒性還與物質(zhì)與機體接觸的途徑和頻率有關(guān)。
按化學(xué)物的用途及分布范圍，可將毒物分為：工業(yè)毒物、環(huán)境污染物、食品中有毒成分與添加劑、農用化學(xué)物、嗜好品與日用化學(xué)品、天然毒素、醫用藥物、軍事戰劑、放射性核素等。
(2)毒性 是物質(zhì)對機體造成損害的能力。
(3)中毒 是生物體受到毒物作用而引起功能性或器質(zhì)性改變后出現的疾病狀態(tài)。根據病變發(fā)生的快慢，中毒分為急性中毒、慢性中毒、亞急性中毒。
2.有害作用
外源化學(xué)物的毒性作用又稱(chēng)為毒效應或損害作用，是外源化學(xué)物對機體所致的不良或有害的生物學(xué)改變。損害作用具有下列特點(diǎn)：
(1)機體的正常形態(tài)學(xué)、生理學(xué)、生長(cháng)發(fā)育過(guò)程受到影響，壽命可能縮短。
(2)機體功能容量降低或機體對外加應激的代償能力降低。
(3)機體維持穩態(tài)能力下降。
(4)機體對其他某些環(huán)境因素不利影響的易感性增高。
(二)研究方法
1.體內試驗 也稱(chēng)為整體動(dòng)物試驗。實(shí)驗多采用哺乳動(dòng)物，常用8種：大鼠、小鼠、家兔、豚鼠、倉鼠、狗、雪貂(白鼬)和猴等。其結果原則上可外推到人。
2.體外試驗 利用游離器官、培養的細胞進(jìn)行，多用于外源化學(xué)物對機體急性毒作用的初步篩檢、作用機制和代謝轉化過(guò)程的深入研究。體外試驗系統缺乏整體毒物動(dòng)力學(xué)過(guò)程，并且難以研究慢性毒作用。
3.人體觀(guān)察(急性中毒事故、受控的臨床實(shí)驗)，可以直接獲得關(guān)于人體的毒理學(xué)資料，臨床毒理學(xué)主要研究?jì)H限于低濃度、短時(shí)間的接觸，并且毒作用應有可逆性。
4.流行病學(xué)研究 對人群的直接觀(guān)察中取得動(dòng)物實(shí)驗所不能獲得的資料，優(yōu)點(diǎn)是接觸條件真實(shí)。但流行病學(xué)研究干擾因素多。
(三)選擇毒性和靶器官
1.選擇毒性 系指一種化學(xué)物只對某種生物產(chǎn)生損害作用，而對其他種類(lèi)生物無(wú)害;或只對機體內某一組織器官有毒性，而對其他組織器官不具毒性作用。
2.靶器官 外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官。毒作用的強弱主要取決于該物質(zhì)在靶器官中的濃度。但靶器官不一定是該物質(zhì)濃度最高的場(chǎng)所。
(四)毒性作用分類(lèi)
化學(xué)物的毒性作用可根據其特點(diǎn)、發(fā)生的時(shí)間和部位進(jìn)行分類(lèi)。
1.速發(fā)與遲發(fā)作用 速發(fā)作用指某些化學(xué)物與機體接觸后在短時(shí)間內出現的毒效應。遲發(fā)作用指機體接觸化學(xué)物后，經(jīng)過(guò)一定的時(shí)間間隔才表現出來(lái)的毒效應。
2.局部與全身作用 局部作用指發(fā)生在化學(xué)物與機體直接接觸部位處的損傷作用。全身作用是指化學(xué)物吸收入血后，經(jīng)分布過(guò)程到達體內其他組織器官所引起的毒效應。
3.可逆與不可逆作用 可逆作用指停止接觸化學(xué)物后，造成的損傷可以逐漸恢復。不可逆作用是指停止接觸化學(xué)物后，損傷不能恢復，甚至進(jìn)一步發(fā)展加重。
4.過(guò)敏性反應 過(guò)敏性反應也稱(chēng)變態(tài)反應，是一種有害的免疫介導反應。該反應與一般的毒性反應不同，需要有致敏和激發(fā)兩次接觸，不呈典型的S型劑量 -反應曲線(xiàn)。
5.特異體質(zhì)反應 特異體質(zhì)反應是指某些人有先天性的遺傳缺陷，因而對于某些化學(xué)物表現出異常的反應性。
(五)生物學(xué)標志
生物學(xué)標志 (biomarker)是指外源化學(xué)物通過(guò)生物學(xué)屏障并進(jìn)入組織或體液后，對該外源化學(xué)物或其生物學(xué)后果的測定指標，可分3種。
1.接觸生物學(xué)標志 是測定組織、體液或排泄物中吸收的外源化學(xué)物、其代謝物或其與內源性物質(zhì)的反應產(chǎn)物，作為內劑量(吸收劑量)、靶劑量或生物效應劑量的指標，提供關(guān)于暴露于外源化學(xué)物的信息。
2.效應生物學(xué)標志 指機體中可測出的生化、生理、行為或其他改變的指標，對健康有害效應的信息，包括反映早期生物效應標志、結構和/或功能改變標志、疾病標志3類(lèi)。
3.易感性生物學(xué)標志 是個(gè)體對外源化學(xué)物的敏感性異常增高的指標，即反映機體先天具有或后天獲得的對接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應能力的指標。
(四)損害作用與非損害作用
損害作用是指引起機體的生物化學(xué)改變，功能紊亂或病理?yè)p害，或者降低對外加環(huán)境應激的反應能力，易感性增高。
非損害作用指機體發(fā)生的生物學(xué)變化應在機體代償能力范圍之內，機體維持體內穩定的能力不應有降低，機體對其他外界不利因素影響的易感性也不應增高。
二、劑量-反應關(guān)系
(一)劑量反應關(guān)系的概念
1.劑量 劑量可指外源化學(xué)物的數量：①給予機體的數量，即接觸的數量;②吸收進(jìn)入機體數量;③在靶器官作用部位的濃度或含量。
由于后兩種劑量不易測定，所以劑量一般指給予或接觸的數量，劑量的單位是以mg/kg體重表示。提及劑量時(shí)，應說(shuō)明接觸途徑。
2.反應可分為兩類(lèi) ：①效應，即量反應，屬個(gè)體反應 ，指化學(xué)物與機體接觸后引起的生物學(xué)改變強度，此類(lèi)效應的觀(guān)察結果屬于計量資料，可以某種測量數值表示。②另一類(lèi)反應屬于計數資料，稱(chēng)為質(zhì)反應，屬群體反應 ，只能以“陰性或陽(yáng)性”、“有或無(wú)”來(lái)表示，如死亡或存活、患病或未患病等。
3.劑量反應關(guān)系 劑量-反應關(guān)系表示化學(xué)物的劑量與反應(某個(gè)體生物學(xué)改變強度或某一群體中反應的發(fā)生率)之間的關(guān)系。
4.劑量-反應(效應)曲線(xiàn) 劑量-反應關(guān)系可以用曲線(xiàn)表示，即以表示反應強度的計量單位或百分率為縱坐標、以劑量為橫坐標繪制散點(diǎn)圖，可得到一條曲線(xiàn)。常見(jiàn)的劑量 -反應(效應)曲線(xiàn)有直線(xiàn)、拋物線(xiàn)、S形曲線(xiàn)三種形式。
(二)劑量反應曲線(xiàn)的轉換
s形曲線(xiàn)可以是對稱(chēng)還是非對稱(chēng)的。對非對稱(chēng)S形曲線(xiàn)，把橫坐標改為對數劑量，再把縱坐標改為概率單位，即可成為一條直線(xiàn)。轉換得到的直線(xiàn)可以建立數學(xué)方程，計算出曲線(xiàn)斜率及各劑量對應的反應率，全面反映化學(xué)物的劑量反應特征。
三、表示毒性常用參數
(一)致死劑量或濃度
1.半數致死劑量(LD50) 是指引起一組受試實(shí)驗動(dòng)物半數死亡的劑量或濃度。它是一個(gè)經(jīng)過(guò)統計處理計算得到的數值。還要求出95%可信限。
2.絕對致死量(LD100) 是指引起一組受試實(shí)驗動(dòng)物全部死亡的最低劑量或濃度。
3.最小致死劑量(MLD，LD01 ) 是指一組受試實(shí)驗動(dòng)物中，僅引起個(gè)別動(dòng)物死亡的最小劑量或濃度。
4.最大耐受劑量(MTD，LD0) 是指一組受試實(shí)驗動(dòng)物中，不引起動(dòng)物死亡的最大劑量或濃度。
(二)觀(guān)察到有害作用的最小劑量(LOAEL) 是在規定的暴露條件下，通過(guò)實(shí)驗和觀(guān)察，一種物質(zhì)引起機體(人或實(shí)驗動(dòng)物)某種損害作用的最低劑量。
(三)未觀(guān)察到有害作用劑量(NOAEL) 是在規定的暴露條件下，通過(guò)實(shí)驗和觀(guān)察，一種物質(zhì)不引起機體可檢測到的損害作用的最高劑量或濃度。
(四)有害作用閾值 有害作用閾值為一種物質(zhì)使機體剛開(kāi)始發(fā)生效應的劑量，即稍低于閾值時(shí)效應不發(fā)生，而稍高于閾值時(shí)效應將發(fā)生。有害作用閾劑量應該在實(shí)驗確定的NOAEL和LOAEL之間。
(五)安全限值 安全限值是指為保護人群健康，對環(huán)境介質(zhì)(空氣、水、食物、土壤等)中與人群身體健康有關(guān)的各種因素(物理、化學(xué))所規定的濃度和接觸時(shí)間的限制性量值，在低于此值，對個(gè)健康的危險是可忽略的。
安全限值可以是每日容許攝入量(ADI、最高容許濃度(MAC)、參考劑量(RfD)等。 制定安全限值是從得到LOAEL或NOAEL除以安全系數。而遺傳毒性致癌物和致突變物通常認為是無(wú)閾值(零閾值)，只能利用實(shí)際安全劑量(VSD)的概念。
四、劑量-反應關(guān)系比較
(一)暴露范圍和安全范圍
1.暴露范圍(MOE)
2.安全范圍(MOS)
(二)毒作用帶
1.急性毒作用帶(Zac)
2.慢性毒作用帶(Zch)
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