主管藥師考試重點(diǎn)：藥物微粒分散系的基礎理論
導語(yǔ)：在主管藥師的考試中，關(guān)于藥物微粒分散系的基礎理論的相關(guān)知識你知道多少?下面是百分網(wǎng)小編整理的相關(guān)考試內容，需要的小伙伴們一起來(lái)看看吧。
第一節 概述
分散體系(disperse system)是一種或幾種物質(zhì)高度分散在某種介質(zhì)中所形成的體系。被分散的物質(zhì)稱(chēng)為分散相(disperse phase)，而連續的介質(zhì)稱(chēng)為分散介質(zhì)(disperse medium)。
分散體系按分散相粒子的直徑大小可分為小分子真溶液(直徑<10-9m)、膠體分散體系(直徑在10-7～10-9m范圍)和粗分散體系(直徑>10-7m)。
粗分散體系的微粒給藥系統包括混懸劑、乳劑、微囊、微球等。它們的粒徑在500nm～100um范圍內。
膠體分散體系的微粒給藥系統包括納米微乳、脂質(zhì)體、納米粒、納米囊、納米膠束等。它們的粒徑全都小于1000nm。
將微粒直徑在10-9～10-4m范圍的分散相統稱(chēng)為微粒，由微粒構成的分散體系則統稱(chēng)為微粒分散體系。
微粒分散體系的特殊性能：
�、傥⒘７稚Ⅲw系首先是多相體系，分散相與分散介質(zhì)之間存在著(zhù)相界面，因而會(huì )出現大量的表面現象;
�、陔S分散相微粒直徑的減少，微粒比表面積顯著(zhù)增大，使微粒具有相對較高的表面自由能，所以它是熱力學(xué)不穩定體系，因此，微粒分散體系具有容易絮凝、聚結、沉降的趨勢，
�、哿礁〉姆稚Ⅲw系(膠體分散體系)還具有明顯的布朗運動(dòng)、丁鐸爾現象、電泳等性質(zhì)。
微粒分散體系在藥劑學(xué)的重要意義：
�、儆捎诹叫�，有助于提高藥物的溶解速度及溶解度，有利于提高難溶性藥物的生物利用度;
�、谟欣谔岣咚幬镂⒘Ｔ诜稚⒔橘|(zhì)中的分散性與穩定性;
�、劬哂胁煌笮〉奈⒘７稚Ⅲw系在體內分布上具有一定的選擇性，如一定大小的微粒給藥后容易被單核吞噬細胞系統吞噬;
�、芪⒛�、微球等微粒分散體系一般具有明顯的緩釋作用，可以延長(cháng)藥物在體內的作用時(shí)間，減少劑量，降低毒副作用;
�、葸�可以改善藥物在體內外的穩定性。
第二節 微粒分散系的主要性質(zhì)和特點(diǎn)(熟練掌握)
一、微粒大小與測定方法
微粒大小是微粒分散體系的重要參數，對其體內外的性能有重要的影響。微粒大小完全均一的體系稱(chēng)為單分散體系;微粒大小不均一的體系稱(chēng)為多分散體系。絕大多數微粒分散體系為多分散體系。常用平均粒徑來(lái)描述粒子大小。
常用的粒徑表示方法：幾何學(xué)粒徑、比表面粒徑、有效粒徑等。
微粒大小的測定方法有光學(xué)顯微鏡法、電子顯微鏡法、激光散射法、庫爾特計數法、Stokes沉降法、吸附法等。
二、微粒大小與體內分布
小于50nm的微粒能夠穿透肝臟內皮，通過(guò)毛細血管末梢或通過(guò)淋巴傳遞進(jìn)入骨髓組織。
靜脈注射、腹腔注射0.1～3.0um的微粒分散體系能很快被單核吞噬細胞系統的巨噬細胞所吞噬，最終多數藥物微粒濃集于巨噬細胞豐富的肝臟和脾臟等部位，血液中的微粒逐漸被清除。
人肺毛細血管直徑為2um，大于肺毛細血管直徑的粒子被滯留下來(lái)，小于該直徑的微粒則通過(guò)肺而到達肝、脾，被巨噬細胞清除。
注射大于50um的微粒，可使微粒分別被截留在腸、肝、腎等相應部位。
三、微粒的動(dòng)力學(xué)性質(zhì)
布朗運動(dòng)是微粒擴散的微觀(guān)基礎，而擴散現象又是布朗運動(dòng)的宏觀(guān)表現。
布朗運動(dòng)使很小的微粒具有了動(dòng)力學(xué)穩定性。
四、微粒的光學(xué)性質(zhì)
如果有一束光線(xiàn)在暗室內通過(guò)微粒分散體系，當微粒大小適當時(shí)，光的散射現象十分明顯，在其側面可以觀(guān)察到明顯的乳光，這就是Tyndall現象。丁鐸爾現象(Tyndall phenomenon) 是微粒散射光的宏觀(guān)表現。
同樣條件下，粗分散體系由于反射光為主，不能觀(guān)察到丁鐸爾現象;而低分子的真溶液則是透射光為主，同樣也觀(guān)察不到乳光�？梢�(jiàn)，微粒大小不同，光學(xué)性質(zhì)相差很大
五、微粒的電學(xué)性質(zhì)
(一)電泳
在電場(chǎng)的作用下微粒發(fā)生定向移動(dòng)——電泳(electron phoresis).
微粒在電場(chǎng)作用下移動(dòng)的速度與其粒徑大小成反比，其他條件相同時(shí)，微粒越小，移動(dòng)越快。
(二)微粒的雙電層結構
在微粒分散體系的溶液中，微粒表面的離子與靠近表面的反離子構成了微粒的吸附層;同時(shí)由于擴散作用，反離子在微粒周?chē)尸F距微粒表面越遠則濃度越稀的梯度分布形成微粒的擴散層，吸附層與擴散層所帶電荷相反。微粒的吸附層與相鄰的擴散層共同構成微粒的雙電層結構。
從吸附層表面至反離子電荷為零處的電位差叫動(dòng)電位，即ζ電位。 ζ電位與微粒的物理穩定性關(guān)系密切。
ζ=σε/r
在相同的條件下，微粒越小， ζ電位越高。
第三節 微粒分散體系的物理穩定性(掌握)
微粒分散體系的物理穩定性直接關(guān)系到微粒給藥系統的應用。在宏觀(guān)上，微粒分散體系的物理穩定性可表現為微粒粒徑的變化，微粒的絮凝、聚結、沉降、乳析和分層等等。
一、熱力學(xué)穩定性
微粒分散體系是多相分散體系，存在大量界面，當微粒變小時(shí)，其表面積A增加，表面自由能的增加△G：
△G=σ△A
當△A ↑時(shí)→ △G↑→ 體系穩定性 ↓ → 為了降低△G → 微粒聚結
σ↓→ △G↓ → 體系穩定性↑
↓
選擇適當的表面活性劑、穩定劑、增加介質(zhì)粘度等
二、動(dòng)力學(xué)穩定性
主要表現在兩個(gè)方面：
1.布朗運動(dòng) 提高微粒分散體系的物理穩定性
2.重力產(chǎn)生的沉降 使微粒分散體系的物理穩定性下降
三、絮凝與反絮凝(要點(diǎn))
微粒表面的電學(xué)特性也會(huì )影響微粒分散體系的物理穩定性。
擴散雙電層的存在，使微粒表面帶有同種電荷，在一定條件下因互相排斥而穩定。雙電層厚度越大，微粒越穩定。
體系中加入一定量的某種電解質(zhì)，使微粒的物理穩定性下降，出現絮凝狀態(tài)。
反絮凝過(guò)程可使微粒表面的ζ電位升高。
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