注射用頭孢呋辛鈉質(zhì)量

　　注射用頭孢呋辛鈉質(zhì)量

　　摘 要：目的：對注射用頭孢呋辛鈉質(zhì)量進(jìn)行探索分析。

　　方法：采用調研法、標準檢驗法以及統計學(xué)方法來(lái)對頭孢呋辛鈉質(zhì)量情況進(jìn)行分析。

　　結果：此次研究中共選取169批次樣品其中有5批樣品不符合質(zhì)量標準要求，有2批性狀與顏色不達標，有2批溶液顏色超標，有1批溶液澄清度不達標。

　　結論：現階段使用的注射用頭孢呋辛鈉質(zhì)量整體良好，生產(chǎn)工藝也比較成熟，但還有一定的提升空間，因此需要有關(guān)部門(mén)提升質(zhì)量標準，明確雜質(zhì)類(lèi)型，同時(shí)對各類(lèi)雜質(zhì)要制定各類(lèi)型的指標，同時(shí)運用更加準確的方法來(lái)對頭孢呋辛鈉質(zhì)量進(jìn)行測定。

　　關(guān)鍵詞：注射用頭孢呋辛鈉;質(zhì)量分析

　　注射用頭孢呋辛鈉主要應用在還沒(méi)有明確的細菌感染中，有些情況下也應用在敏感細菌造成的各種感染中，臨床上醫生也用此藥物預防術(shù)后感染。

　　一般而言，直接應用本藥物就能夠起到應用的效果，但如患者病情比較嚴重這，該藥物也需要與其他抗生素聯(lián)合使用。

　　為保證注射用頭孢呋辛鈉質(zhì)量達標，在應用之前相關(guān)部門(mén)都需要對全國各個(gè)批次的注射用頭孢呋辛鈉進(jìn)行質(zhì)量分析。

　　本文是選取了169批次藥品進(jìn)行研究，現將探究過(guò)程報告如下。

　　1 材料

　　1.1 藥品與試劑

　　據國家食品藥品監督管理總局網(wǎng)站數據庫檢索，國內注射用頭孢呋辛鈉生產(chǎn)企業(yè)共86家，批準文號354個(gè)。

　　頭孢呋辛鈉原料生產(chǎn)企業(yè)共24家，批準文號24個(gè)。

　　本次抽驗從全國31個(gè)省(區、市)共抽到169批次注射用頭孢呋辛鈉，涉及生產(chǎn)企業(yè)46家、批準文號79個(gè)及全部11個(gè)規格。

　　不同單位類(lèi)別分布率分別為生產(chǎn)企業(yè)37%，經(jīng)營(yíng)單位45%，使用單位18%。

　　并得到6個(gè)國內頭孢呋辛鈉原料生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的8批原料藥。

　　1.2 儀器

　　Agilent1200型高效液相色譜儀(安捷倫科技有限公司);Waters2996型高效液相色譜儀(沃特世科技有限公司);GC2010型氣相色譜儀(島津有限公司);798MPT型卡氏水分測定儀(瑞士MettlerTo-ledo公司);AE240電子天平(瑞士MettlerToledo公司);YB2型澄明度儀(天津大學(xué)精密儀器廠(chǎng))。

　　2 方法與結果

　　2.1 方法

　　法定檢驗方法參照各廠(chǎng)家執行的2005年版或2010年版《中華人民共和國藥典》進(jìn)行法定檢驗。

　　2.2 結果

　　2.2.1 總體檢驗結果

　　選取的169批次注射用頭孢呋辛鈉通過(guò)檢驗后，有5批樣品不滿(mǎn)足質(zhì)量要求，不達標率為3%，這5批樣品中有2批性狀以及顏色都不達標，有2批顏色超標，還有1批澄清度不達標。

　　在此基礎上，又對樣品的其他方面進(jìn)行了研究分析。

　　2.2.2 具體檢驗結果

　　(1)溶液顏色。

　　這其中有4批樣品顏色未能達到規定要求，總體達標率達到97.6%，有19批樣品顏色與黃色8號相一致，所占比重為11.2%。

　　研究者對注射用頭孢呋辛鈉與溫度、經(jīng)二元等展開(kāi)分析，最終證明溶液顏色變化與儲存溫度高低有著(zhù)直接的關(guān)系，總體上呈正相關(guān)。

　　(2)頭孢呋辛聚合物。

　　所有參與研究的169批樣品中都達到標準要求，國家標準規定注射用頭孢呋辛鈉的聚合物在控制在3%之內，而本次選取的樣品頭孢呋辛聚合物含量最低為0.011%，最高為0.149%，完全符合標準要求。

　　(3)有關(guān)物質(zhì)。

　　無(wú)論是單雜質(zhì)，還是總雜質(zhì)，上述169批次樣品都滿(mǎn)足要求，單個(gè)雜質(zhì)含量最低為0.1%，最高為0.9%，國家規定的標準是控制在1.0%之內，完全符合標準;上述所有批次樣品總雜質(zhì)含量最低為0.6%，最高為2.5%，平均含量為1.3%，完全符合不高于3%的要求。

　　樣品保留的時(shí)間越長(cháng)，雜質(zhì)含量越高，通過(guò)使用二元法相關(guān)統計分析表明，樣品保存時(shí)間與雜質(zhì)含量的確成呈現出正相關(guān)的關(guān)系。

　　(4)水分。

　　169批樣品中水分最低含量為1.9%，最高水分含量為3.2%，完全符合標準規定的3.5%之內，這其中有4批次樣品水分含量低于2%，所占比重為2.4%。

　　有資料研究顯示，水活度達到0時(shí)，注射用頭孢呋辛鈉水分含量接近2%，從中可知當注射用頭孢呋辛鈉水分含量未能達到2%，水分對該藥物產(chǎn)生的具體影響完全可以忽視，所以要想提升注射用頭孢呋辛鈉的穩定性，必須對水分進(jìn)行嚴格的控制。

　　(5)裝量差異。

　　參與研究的樣品都達到標準要求，有24批次樣品相對標準偏差超過(guò)2%，某些企業(yè)的相對標準偏差差異非常明顯。

　　研究顯示0.25g的樣品裝量的相對標準偏差最高，而規格超過(guò)1.75g的樣品，無(wú)論是裝量差異，還是離散值都非常小。

　　從這一點(diǎn)可以總結出企業(yè)需要加大小規格樣品的生產(chǎn)工藝水平，以此保證裝量差異達到最佳狀態(tài)。

　　(6)含量測定。

　　上述參與研究的樣品含量都滿(mǎn)足要求，根據無(wú)水物計量含量最低為88.5%，最高達到99.3%，國家規定注射用頭孢呋辛鈉無(wú)水物含量要超過(guò)86%;平均裝量計算最低含量為92.9%，最高含量為108.1%，國家規定注射用頭孢呋辛鈉平均裝量含量最低為90%，最高為110.0%，所以樣品符合要求。

　　從這一檢驗結果中可以提示注射用頭孢呋辛鈉生產(chǎn)企業(yè)，一定要依照相應的標準來(lái)進(jìn)行投料。

　　3 討論

　　此次研究中選取了169批次注射用頭孢呋辛鈉樣品，研究者對其進(jìn)行了各個(gè)方面的質(zhì)量檢驗，最終結果表明有97%的樣品符合國家標準要求，由此可以看出我國企業(yè)生產(chǎn)的注射用頭孢呋辛鈉工藝已經(jīng)比較成熟，整體上講，質(zhì)量達標。

　　根據檢驗結果，研究者認為注射用頭孢呋辛鈉生產(chǎn)還有一些問(wèn)題，具體如下：

　　3.1 標準方法存在著(zhù)一定的缺陷問(wèn)題

　　現行標準中對頭孢呋辛鈉有關(guān)物質(zhì)檢查只檢測單個(gè)雜質(zhì)和雜質(zhì)總量，不能明確雜質(zhì)種類(lèi)并對主要雜質(zhì)分別進(jìn)行控制;現行標準中頭孢呋辛聚合物檢查方法柱效不夠高、分離效果欠佳、分析時(shí)間較長(cháng);溶液的顏色檢查采用目測觀(guān)察，受主觀(guān)判定因素制約。

　　3.2 藥品質(zhì)量還有提高的空間

　　食品藥品檢驗研究院曾于2014年承擔該品種的國家評價(jià)性抽驗工作，2015年評價(jià)性抽驗結果與2013年的相仿。

　　2015年評價(jià)性抽驗169批樣品中有2.4%溶液顏色超標，單個(gè)雜質(zhì)均值0.4%，雜質(zhì)總量均值1.3%。

　　2013年評價(jià)性抽驗298批樣品中有0.3%溶液顏色超標，單個(gè)雜質(zhì)均值0.3%，雜質(zhì)總量均值0.7%。

　　頭孢呋辛鈉受熱變色一直是該品種存在的主要問(wèn)題，其原因主要是由于頭孢呋辛鈉對熱不穩定，對貯藏溫度較為敏感，而《中華人民共和國藥典》2010年版又將頭孢呋辛鈉原料和制劑的貯藏條件由“在冷處保存”改為“在陰涼處保存”，部分生產(chǎn)企業(yè)工藝水平難以保證新的貯藏環(huán)境下產(chǎn)品的質(zhì)量及穩定性，有關(guān)物質(zhì)雜質(zhì)總量增大，尤其溶液顏色問(wèn)題更加突出，為質(zhì)量控制的重點(diǎn)和難點(diǎn)。

　　169批樣品中有1批樣品溶液的澄清度超標，15批顯渾濁但淺于1號濁度標準液。

　　已有研究表明，頭孢菌素的澄清度與膠塞的相容性密切相關(guān)，提示本品包裝材料與藥品的相容性問(wèn)題仍應重視。

　　由此可知注射用頭孢呋辛鈉對溫度敏感，監管部門(mén)應開(kāi)展針對溶液顏色的專(zhuān)項檢查，并加強流通使用環(huán)節的環(huán)境控制，非常必要。

　　參考文獻

　　[1]張昕，黃文靜，張肖群.注射用頭孢呋辛鈉溶液顏色檢查不合格測定結果分析[J].今日藥學(xué)，2010(2).

　　[2]崔熙順，鐘萍，彭麗輝，諶雪芳.注射用頭孢呋辛鈉穩定性的研究[J].中國藥業(yè)，2003(2).

　　[3]趙曉冬，傅蓉，王堅，畢開(kāi)順.分子排阻色譜法測定注射用頭孢呋辛鈉舒巴坦鈉中的高分子雜質(zhì)[J].藥物分析雜志，2010(1).

　　[4]周怡.化學(xué)藥品標準中雜質(zhì)控制及其限度的建立[J].藥物生物技術(shù)，2010(2).

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