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公衛執業(yè)醫師考點(diǎn):危險度評價(jià)步驟劑量
闡明不同劑量水平下關(guān)鍵性有害效應發(fā)生率之間的定量關(guān)系,進(jìn)行劑量-反應推導,確定劑量-反應曲線(xiàn)。
1)參考劑量(RfD):
RfD在概念上類(lèi)似于A(yíng)DI,為日平均接觸劑量的估計值,人群(包括敏感亞群)在終生接觸該劑量水平化學(xué)物的條件下,一生中發(fā)生有害效應的危險度可低至不能檢出的程度(10-6)。單位為mg/(kgd)。
RfD=NOAEL或LOAEL/UF
2)不確定系數(UF):
應把由動(dòng)物實(shí)驗獲得的NOAEL或LOAEL縮小一定倍數來(lái)校正誤差,以確保安全。這一縮小的倍數即為不確定系數(UF)即安全系數(SF)。
UF又可分為標準化不確定系數UFS和修正系數MF兩部分。
3)基準劑量(BMD):
提出用BMD來(lái)替代NOAEL或LOAEL計算RfD.BMD是一個(gè)可使化學(xué)毒物有害效應的反應率稍有升高(通常選5%)的劑量的95%可信限的下限值。
優(yōu)點(diǎn)為:①BMD是依據劑量-反應關(guān)系曲線(xiàn)的所有數據計算獲得的,而非僅僅依據一個(gè)點(diǎn)值,故可靠性與準確性大為提高;②反映出有較大的不確定性存在;③對于未能直接觀(guān)察到NOAEL的試驗結果,仍可通過(guò)計算求出BMD.
健康危險評定步驟
1.危險度評定:在指定條件下暴露于某特定化學(xué)物,在考慮其本身及其特定靶系統的固有特性基礎上,計算或估計靶機體、系統或(亞)人群發(fā)生危險的概率的過(guò)程,包括確定伴隨的不確定性。
2.危險評定步驟
。1)危害識別,識別化學(xué)毒物能否產(chǎn)生損害效應;
。2)危害表征,闡明化學(xué)物劑量與接觸群體反應之間的定量關(guān)系;
。3)暴露評定,確定人體接觸的化學(xué)毒物的總量和特征;
。4)危險度表征,主要是決策建議,包括發(fā)生的概率、嚴重性、給定的人群和伴隨的不確定性。
【進(jìn)階攻略】1.有閾值化學(xué)毒物的劑量-反應關(guān)系評價(jià):根據實(shí)驗獲得的NOAEL或基準劑量(BMD),除以合適的不確定性系數(UFs)制定安全限值,不確定系數通常為100。
2.無(wú)閾值化學(xué)物的劑量-反應關(guān)系評定:對于遺傳毒性致癌物,不存在閾值,一般不能采用NOAEL除以不確定性系數的方法來(lái)制定安全限值。通常是用數學(xué)模型來(lái)對該致癌物的可接受危險的劑量水平進(jìn)行推導。
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