2016年執業(yè)藥師《藥物化學(xué)》章節考點(diǎn)：抗潰瘍藥

　　消化性潰瘍(peptic ulcer)的發(fā)病與粘膜局部損傷和保護機制之間的平衡失調有關(guān)。損傷因素(胃酸、胃蛋白酶和幽門(mén)螺旋菌)增強或保護因素(粘液/HCO3-屏障和粘膜修復)減弱，均可引起消化性潰瘍。當今的治療主要著(zhù)眼于減少胃酸和增強胃粘膜的保護作用。

　　第二十六章　抗潰瘍藥

　　第一節　組胺H2受體拮抗劑

　　結構分類(lèi)：(詞干　XX替丁)

　　1.咪唑類(lèi)　　西咪替丁

　　2.呋喃類(lèi)　　雷尼替丁

　　3.噻唑類(lèi)　　法莫替丁

　　4.哌啶甲苯類(lèi)　(羅沙替丁)

　　1.西咪替丁

　　咪唑類(lèi)

　　第一個(gè)

　　與雌激素受體有親和力，長(cháng)期用有副作用

　　2.雷尼替丁

　　呋喃類(lèi)

　　雷尼替丁

　　化學(xué)名：N’-甲基- N-[2-[[[ 5- [(二甲氨基)甲基]-2– 呋喃基]甲基]硫代]乙基]–2 –硝基 - 1,1 –乙烯二胺鹽酸鹽

　　性質(zhì)：

　�、� 有異臭、易溶于水、極易潮解

　�、� 臨床用反式體，順式體無(wú)效

　�、� 作用比西咪替丁強

　　3.法莫替丁

　　噻唑類(lèi)

　　作用強于西咪替丁、雷尼替丁

　　構效關(guān)系：

　�、賶A性芳雜環(huán)，咪唑，呋喃、噻唑引入堿性基團活性高

　�、谄矫鏄O性的基團，同常具胍、脒基等，極性強

　�、垡浊鷵系逆溁蚍辑h(huán)系統，長(cháng)度為組胺的2倍

　　第二節　質(zhì)子泵抑制劑

　　H +/K+-ATP酶，稱(chēng)為質(zhì)子泵。質(zhì)子泵抑制劑可抑制胃酸分泌，治療消化道潰瘍

　　1.奧美拉唑

　　化學(xué)名：(R,S)5–甲氧基-2–[[(4–甲氧基- 3,5 – 二甲基- 2–吡啶基)–甲基]亞磺�；鵠–1H -苯并咪唑

　�、俳Y構三部分：苯并咪唑、吡啶、亞磺�；�

　　質(zhì)子泵抑制劑的活性分子要求

　�、趦尚�，弱酸性(N上H),弱堿性(吡啶)

　�、鬯�溶液不穩定，對酸堿不穩定，低溫避光保存

　　腸溶衣的膠囊制劑

　�、苁中灾行�(亞砜基S)，R和S 活性一致，代謝選擇性不同

　�、� S(-)異構體稱(chēng)為埃索美拉唑，體內清除率低

　�、� 是前藥

　　進(jìn)入胃細胞后在H離子作用下，重排形成活性物

　　2.埃索美拉唑

　　是奧美拉唑的S -(-)異構體

　　3.蘭索拉唑

　　吡啶環(huán)4位引入含氟烷氧基

　　4.泮妥拉唑

　　苯并咪唑的5位引入 二氟甲氧基

　　5.雷貝拉唑

　　苯并咪唑環(huán)上沒(méi)有取代基

　　吡啶環(huán)4位引入 甲氧丙氧基

　　第一個(gè)可逆的質(zhì)子泵抑制劑

　　第三節　其他抗潰瘍藥

　　1.硫糖鋁

　�、僬崽橇蛩狨サ膲A式鋁鹽，胃粘膜保護劑

　�、诰哂形�附胃蛋白酶、中和胃酸、膽汁酸的作用，促進(jìn)前列腺素E的合成

　　2.枸櫞酸鉍鉀

　　三價(jià)鉍的復合物，無(wú)固定結構

　　形成堅固的氧化鉍膠體沉淀，成為保護性薄膜

　　3.哌侖西平

　　結構特點(diǎn)：

　　苯并二氮卓酮

　　哌嗪和吡啶環(huán)

　　抗膽堿能藥物，抑制胃酸分泌

　　對近視眼有一定預防作用