2016年執業(yè)藥師熱點(diǎn)：血脂調節藥及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥

　　第二十一章　血脂調節藥及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥

　　分四類(lèi)：

　　1.羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑

　　2.苯氧乙酸

　　3.煙酸

　　4.其他

　　一、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑類(lèi)

　　作用機制：抑制HMG-CoA還原酶(合成膽固醇的限速酶)

　　微生物發(fā)酵得到他汀類(lèi)

　　1.洛伐他汀

　　結構特征：多氫萘和內酯

　�、儆�8個(gè)手性中心，(+)體

　�、谶拎�環(huán)氧化生成吡喃二酮

　�、鬯�溶液酸堿催化下，內酯環(huán)水解，生成羥基酸，是體內產(chǎn)生作用的形式

　�、芙Y構改造得到辛伐他汀

　　2.辛伐他汀

　　結構特征同洛伐他�。�

　　多氫萘和內酯，側鏈羧基多一個(gè)甲基

　　內酯開(kāi)環(huán)產(chǎn)生活性

　　3.氟伐他汀

　　有與洛伐他汀內酯開(kāi)環(huán)相似的二羥基酸碳鏈

　　4.阿托伐他汀

　　化學(xué)名：7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基 -4-(苯胺基羰基-5-(2-丙基)-1-吡咯基]-3,5- 二羥基–庚酸

　　全合成的兩個(gè)他汀(氟伐)與含多氫萘的相比，藥代動(dòng)力學(xué)不同，食物無(wú)影響，無(wú)須減少劑量

　　二、苯氧乙酸類(lèi)

　　1.氯貝丁酯

　　化學(xué)名：2-甲基-2-(4-氯苯氧基)丙酸乙酯

　�、� 副作用：消化道反應、轉氨酶升高

　�、� 目前應用急劇減少，是提供了有關(guān)發(fā)展苯氧乙酸類(lèi)降脂藥的先導化合物

　　2.非諾貝特

　　化學(xué)名：2-甲基-2-[4-(4-氯苯甲�；�)苯氧基]丙酸異丙酯

　�、� 與氯貝丁酯結構的區別

　�、� 體內代謝生成非諾貝特酸起作用

　�、� 可加強口服抗凝血藥作用，合用時(shí)減少維生素K劑量

　　3.吉非貝齊

　　特點(diǎn)：① 非鹵代的苯氧戊酸衍生物(說(shuō)明對位取代及氯不是必需的)

　�、� 顯著(zhù)降低甘油三酯和總膽固醇

　　苯氧乙酸類(lèi)的構效關(guān)系：

　　1.基本結構為芳基和脂肪酸兩部分

　　2.羧基及可以水解成羧基的部分是必要結構(與酶相互作用)

　　3.芳基保證了藥物的親脂性

　　4.增加芐基和苯甲�；�，活性增強(非諾貝特)

【執業(yè)藥師熱點(diǎn)：血脂調節藥及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥】相關(guān)文章：

初級藥士知識：血脂調節藥和抗動(dòng)脈粥樣硬化藥07-10

2016年執業(yè)藥師《藥物化學(xué)》熱點(diǎn)：抗精神失常藥03-01

2016年執業(yè)藥師《藥物化學(xué)》熱點(diǎn)：抗寄生蟲(chóng)藥03-04

2017執業(yè)藥師《抗痛風(fēng)藥》知識點(diǎn)集合07-05

執業(yè)藥師考點(diǎn)：用于控制瘧疾癥狀的抗瘧藥05-22

2017執業(yè)藥師《藥事管理與法規》熱點(diǎn)：藥品管理12-28

執業(yè)藥師2017知識點(diǎn)：抗心力衰竭藥05-26

2017執業(yè)中藥師《臨床中藥學(xué)》熱點(diǎn)：發(fā)散風(fēng)寒藥07-05

2016年執業(yè)藥師《藥物化學(xué)》熱點(diǎn)：合成抗菌藥07-22