執業(yè)藥師考試重難點(diǎn)總結
下面是小編整理的執業(yè)藥師考試重難點(diǎn)，請各位考生復習備考期間加強記憶。
藥物與受體相互作用學(xué)說(shuō)
受體理論是藥效學(xué)的基本理論之一。受體理論從分子水平上闡述機體生理病理過(guò)程，藥物作用及其機制，藥物分子結構與其效應之間的關(guān)系。自1908年Ehrlich提出“受體”以來(lái)，受體學(xué)說(shuō)不斷修改、補充和發(fā)展，現已成為公認的藥效學(xué)基本理論。先后提出的受體假說(shuō)主要有以下幾種。
1.占領(lǐng)學(xué)說(shuō)1926年Clark提出藥物與受體之間存在親和力，1937年，Gaddum提出受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō)(occupationtheory)。該學(xué)說(shuō)認為藥物必須占領(lǐng)受體才能發(fā)揮作用，藥物效應與被占領(lǐng)的受體數量成正比，受體全部被占領(lǐng)時(shí)，出現最大效應。
Ariens發(fā)現同一類(lèi)藥物產(chǎn)生的最大效應不同，為占領(lǐng)學(xué)說(shuō)不能解釋。1954年，他提出藥物“內在活性”(intrinsicactivity)概念，他認為藥物必須占領(lǐng)受體才能發(fā)揮作用，藥物效應取決于藥物一受體之間的親和力和藥物的內在活性。
1956年，Stephenson發(fā)現，內在活性不同的同類(lèi)藥物產(chǎn)生同等強度效應時(shí)所占領(lǐng)受體的數目亦不相等。從而，提出了藥物效能(efficacy)概念，他認為藥物只占領(lǐng)少部分受體，即可產(chǎn)生最大效應，而未占領(lǐng)的受體稱(chēng)之為儲備受體(sparereceptor)。該學(xué)說(shuō)認為藥物產(chǎn)生最大效應不需要占領(lǐng)全部受體。藥物效應相同，被占領(lǐng)的受體數可以不同。藥物效應與藥物效能有關(guān)。
激動(dòng)藥占領(lǐng)受體，只有達到一定閾值后，方可產(chǎn)生效應，隨之占領(lǐng)受體數目增多，效應應隨之增強。閾值以下被占領(lǐng)的受體又稱(chēng)為沉默受體(silentreceptor)。
2.速率學(xué)說(shuō)1961年，Paton提出速率學(xué)說(shuō)(ratetheory)。認為藥物作用主要取決于藥物與受體結合及分離速率，而與藥物占領(lǐng)受體量無(wú)關(guān)。藥物作用的效應與其占有受體的速率成正比，即藥物分子與受體結合位點(diǎn)相互碰撞時(shí)，產(chǎn)生一定量的刺激，并傳遞至效應器的結果。
3.二態(tài)模型學(xué)說(shuō)Karlin和Changeux根據實(shí)驗資料，提出了藥物一受體相互作用的兩態(tài)學(xué)說(shuō)(twostatetheory)，即受體構型存在兩種狀態(tài)，活化態(tài)和失活狀態(tài)，兩者可以相互轉化，處于動(dòng)態(tài)平衡。兩種狀態(tài)對配體或藥物的親和力不同，但與哪一種狀態(tài)受體結合，取決于藥物的親和力。激動(dòng)藥與活化狀態(tài)受體親和力大，兩者結合后產(chǎn)生效應，拮抗藥與失活狀態(tài)受體親和力大，兩者結合后，不產(chǎn)生效應。當激動(dòng)藥和拮抗藥共存時(shí)，兩者競爭受體，其效應取決于活化狀態(tài)受體一激動(dòng)藥復合物與失活狀態(tài)受體一拮抗藥復合物之間的比例，若比例小者，則拮抗藥減弱或阻斷激動(dòng)藥作用。
藥物作用性質(zhì)和方式
藥物作用(drugaction)是指藥物與機體生物大分子相互作用所引起的初始作用，是動(dòng)因。藥理效應是機體反應的具體表現，是藥物作用的結果。如去甲腎上腺素與血管平滑肌細胞的α受體結合，引起的血管收縮、血壓上升，前者屬去甲腎上腺素的藥物作用，后者為其藥理效應。由于二者意義接近，通常藥理效應與藥物作用互相通用，但當二者并用時(shí)，應體現先后順序。
藥理效應是機體器官原有功能水平的改變，功能的增強稱(chēng)為興奮(excitation)，如腎上腺素引起心率加快，血壓升高;功能的減弱稱(chēng)為抑制(inhibition)，如阿司匹林退熱，苯二氮革類(lèi)藥物鎮靜、催眠。在分析藥物所產(chǎn)生的效應時(shí)，既要注意藥物對靶器官或靶部位的直接作用，又要考慮由于機體整體而產(chǎn)生的反射性或生理調節性影響，以便于對藥物作用進(jìn)行全面的認識。如去甲腎上腺素可直接收縮血管，使血壓升高，同時(shí)也可以反射性地引起心率減慢。
多數藥物所引起的藥理效應具有選擇性(selectivity)，藥物選擇性有高低之分。選擇性高的藥物與 組織親和力大，組織細胞對其反應性高;如洋地黃對心臟有較高的選擇性。有些藥物可影響機體的多 種功能，而有些藥物則影響一種功能。藥物作用的特異性與藥理效應的選擇性不一定平行。阿托品特 異性阻斷M膽堿受體，但其選擇性并不高，對心臟、血管、平滑肌、腺體及中樞神經(jīng)功能都有影響， 而且有的興奮、有的抑制。藥物作用的特異性強及效應選擇性高的藥物，應用時(shí)針對性強;反之，效 應廣泛的藥物一般副作用較多。臨床上用藥一般應盡可能選用選擇性高的藥物，但效應廣泛的藥物在 復雜病因或診斷未明時(shí)也有好處，如廣譜抗生素、廣譜抗心律失常藥等。藥物的選擇性一般是相對的， 有時(shí)與藥物的劑量有關(guān)，如小劑量的阿司匹林有抗血小板聚集作用，較大劑量則有解熱鎮痛作用。藥 物作用選擇性是藥物分類(lèi)的基礎。
藥理效應在不同器官，甚至在同一組織，也可產(chǎn)生不同效應。例如腎上腺素在瞳孔產(chǎn)生散大效應， 在骨骼肌、血管平滑肌產(chǎn)生舒張效應，在內臟平滑肌產(chǎn)生收縮效應。有時(shí)與藥物體內分布有關(guān)，如碘 與甲狀腺組織有高的親和力，在其可達很高的濃度，故放射性碘可治
療甲狀腺功能亢進(jìn);又如鏈霉素90%以原形經(jīng)腎臟排泄，其可治療尿路感染;但并非都如此，及其代謝產(chǎn)物雖經(jīng)腎排泄，但其作 用部位主要在中樞。藥物作用一般分為局部作用和全身作用。局部作用指在用藥部位發(fā)揮作用，例如局部麻醉方面的藥注射于神經(jīng)末梢或神經(jīng)干周?chē)�，阻斷神�?jīng)沖動(dòng)傳導，產(chǎn)生局麻作用。全身作用又稱(chēng)吸收作用，指藥物經(jīng)吸收入血，分布到機體有關(guān)部位后再發(fā)揮作用，例如口服降血糖藥、調血脂藥等。
主要用于控制復發(fā)和傳播的抗瘧藥
伯氨喹
【體內過(guò)程】伯氨喹(Primaquine)口服吸收快而完全，吸收后分布于肝、肺、腦和心臟等組織，其中肝臟濃度最高。伯氨喹的代謝和排泄均較快，因此有效血藥濃度維持時(shí)間和作用時(shí)間都較短。
【藥理作用與臨床應用】伯氨喹對紅細胞外期及各型瘧原蟲(chóng)的配子體均有較強的殺滅作用，是有效阻止復發(fā)、中斷傳播的藥物。其對紅細胞內期作用較弱，對惡性瘧紅細胞內期無(wú)效，因此不能控制瘧疾癥狀的發(fā)作。臨床作為控制復發(fā)和阻止瘧疾傳播的首選藥，瘧原蟲(chóng)對此藥很少產(chǎn)生耐藥性。
【不良反應】本藥毒性較高，不宜長(cháng)期使用。治療量可以引起疲倦、頭暈、惡心、嘔吐、腹痛等，某些患者可出現藥物熱、粒細胞缺乏癥，停藥后可恢復。少數葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的患者可發(fā)生急性溶血性貧血和高鐵血紅蛋白癥。有蠶豆病及粒細胞缺乏傾向的患者禁用。正常人在中毒劑量下也可能發(fā)生這種溶血反應。
主要用于病因性預防的抗瘧藥
乙胺嘧啶
乙胺嘧啶(Pyrimethamine)是人工合成的非喹啉類(lèi)抗瘧藥，目前作為病因性預防的首選藥。
【體內過(guò)程】口服吸收慢但較為完全，4—6h達峰濃度，主要分布于肝、腎、肺、脾，其中肺中分布最多。藥物與組織廣泛結合，因此在體內留存時(shí)間較長(cháng)，排泄緩慢，t1/2約為80—95h。
【藥理作用與臨床應用】乙胺嘧啶抑制瘧原蟲(chóng)的二氫葉酸還原酶，影響瘧原蟲(chóng)葉酸代謝過(guò)程，阻礙瘧原蟲(chóng)的核酸合成，導致瘧原蟲(chóng)的生長(cháng)繁殖受到抑制。與磺胺類(lèi)或砜類(lèi)合用，可在葉酸代謝的兩個(gè)環(huán)節上起阻斷作用，增強療效，減少耐藥性的產(chǎn)生。
乙胺嘧啶對原發(fā)性紅細胞外期瘧原蟲(chóng)有抑制作用，是較好的病因性預防藥。對紅細胞內期未成熟的裂殖體也有抑制作用。含藥的血液被蚊子吸入后，能阻止瘧原蟲(chóng)在蚊蟲(chóng)體內進(jìn)行的增殖，從而起到阻止傳播的作用。
本藥半衰期長(cháng)，作用持久，臨床用于瘧疾的病因性預防。但瘧原蟲(chóng)很易對乙胺嘧啶產(chǎn)生耐藥性。
【不良反應】常用劑量基本無(wú)不良反應。長(cháng)期大劑量使用，可引起巨幼紅細胞性貧血、白細胞減少及消化道癥狀等。出現嚴重不良反應時(shí)應停藥，必要時(shí)可給予甲酰四氫葉酸鈣治療。
磺胺類(lèi)和砜類(lèi)
二類(lèi)藥皆為二氫葉酸合成酶抑制劑，能抑制紅細胞內期瘧原蟲(chóng)，常與乙胺嘧啶等合用以增強療效，主要用于抗氯喹惡性瘧的治療和預防。
抗病毒藥
病毒寄生于宿主細胞內，依賴(lài)宿主細胞代謝系統進(jìn)行增殖復制。在病毒基因提供的遺傳信息調控下合成病毒核酸和蛋白質(zhì)，然后在胞漿內裝配為成熟的感染性病毒體，以各種方式自細胞釋出而感染其他細胞。
抗病毒感染的途徑很多，如直接抑制或殺滅病毒、干擾病毒吸附、阻止病毒穿入細胞、抑制病毒生物合成、抑制病毒釋放或增強宿主抗病毒能力等。常用抗病毒藥有：
一、金剛烷胺
金剛烷胺(amantadine)能特異性地抑制甲型流感病毒，干擾RNA病毒穿入宿主細胞，它還能抑制病毒脫殼及核酸的釋放，可用于甲型流感的防治，但對乙型流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒和單純皰疹病毒(HSV)無(wú)效。它還能抗震顫麻痹(見(jiàn)第十六章)�？诜孜�，在體內不被代謝，約90%以原形自尿排出，血漿t1/2約12～17小時(shí)。不良反應有厭食、惡心、頭痛、眩暈、失眠、共濟失調等。
二、碘苷
碘苷(idoxuridine)又名皰疹凈，競爭性抑制胸苷酸合成酶，使DNA合成受阻，故能抑制DNA病毒，如HSV和牛痘病毒的生長(cháng)，對RNA病毒無(wú)效。本品全身應用毒性大，臨床僅限于局部用藥，以治療眼部或皮膚皰疹病毒和牛痘病毒的感染，對急性上皮型皰疹性角膜炎療效最好，對慢性潰瘍性實(shí)質(zhì)層皰疹性角膜炎療效很差，對皰疹性角膜虹膜炎無(wú)效。局部反應有痛、癢，結膜炎和水腫等。
三、阿昔洛韋
阿昔洛韋(acyclovir)又名無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷，是核苷類(lèi)抗DNA病毒藥�？拱捳畈《咀饔帽鹊廛諒�10倍，比阿糖腺苷強160倍。對乙型肝炎病毒也有一定作用。對牛痘病毒和RNA病毒無(wú)效。它在感染細胞內經(jīng)病毒胸苷激酶和細胞激酶催化，生成三磷酸無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷，抑制病毒DNA多聚酶�？诜詹�，生物利用度為15%～30%，血漿t1/2約3小時(shí)。血漿蛋白結合率很低，易透過(guò)生物膜。藥物部分經(jīng)肝代謝，主要以原型自腎排出。本品適用于HSV所致的各種感染，帶狀皰疹，EB病毒，艾滋病患者并發(fā)水痘帶狀皰疹等，局部滴眼治療單純性皰疹性角膜炎或用霜劑治療帶狀皰疹等療效均佳，不良反應較少。
四、阿糖腺苷
阿糖腺苷(adenine arabinoside,Ara～A)為核苷類(lèi)抗DNA病毒藥，能抑制DNA復制，對皰疹病毒與痘病毒均有作用。靜脈滴注t1/2為3～4小時(shí)，腦脊液中藥物濃度約為血藥濃度的35%，主要經(jīng)腎排出。臨床用于治療HSV腦炎、角膜炎、新生兒?jiǎn)渭儼捳�，艾滋病患者合并帶狀皰疹等。靜滴可出現消化道反應及血栓靜脈炎。偶見(jiàn)血清轉氨酶升高。
五、利巴韋林
利巴韋林(ribavirin)又名病毒唑(virazole)，為核苷、次黃嘌呤核苷類(lèi)似物，能抑制病毒核酸的合成，具廣譜抗病毒性能，對RNA和DNA病毒均有抑制作用。對甲、乙型流感病毒、腺病毒肺炎、甲型肝炎、皰疹、麻疹等均有防治作用�？诜樟己�，1～1.5小時(shí)后血藥濃度達到峰值,t1/2為20小時(shí),主要由腎排出。
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