腫瘤藥物的研究現狀以及發(fā)展趨勢

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　　摘要：在如今的社會(huì )，人們一提到腫瘤就會(huì )色變，是的，腫瘤在目前的醫學(xué)界仍然是一個(gè)比較棘手的問(wèn)題，也是對人的生命健康安全影響特別大的一種比較嚴重而且常見(jiàn)的一種病。但是我們也應該看到隨著(zhù)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展尤其是醫學(xué)技術(shù)的發(fā)展，腫瘤藥物的新藥不斷的研發(fā)涌現。在抗腫瘤藥物的臨床上也已經(jīng)取得了很大的進(jìn)步，但是我們也應該看到，這一系列的腫瘤藥物對人體的危害或者說(shuō)是副作用是很大的，因此關(guān)于一種低毒的對人提損害比較小的藥物的研發(fā)就提上了藥物研發(fā)者的日程，本文主要分析了今年來(lái)腫瘤藥物的一個(gè)研究現狀，以及今后的發(fā)趨勢，并對此進(jìn)行了總結。

　　關(guān)鍵字：抗腫瘤;靶向藥物;治療性疫苗

　　一、抗腫瘤藥物的研發(fā)現狀

　　我們可以看到，在科學(xué)技術(shù)日新月異發(fā)展的今天社會(huì )，通訊也跟著(zhù)快速發(fā)展�？鼓[瘤藥物的研發(fā)狀況也跟著(zhù)在飛速的緊張。在與腫瘤細胞分化和增殖的細胞信號轉導途徑作為藥物目標，要尋找新的抗腫瘤藥效率，特異性，成為研究和開(kāi)發(fā)的焦點(diǎn)相關(guān)聯(lián)的一些關(guān)鍵點(diǎn)。

　　從臨床研究的數量來(lái)看，抗癌藥物的研究目前處在所有藥物研發(fā)的首位。從第I～IV期臨床研究的角度數，各類(lèi)腫瘤藥物的研發(fā)狀況和腫瘤的發(fā)生情況大體上是比較吻合的(表1)。

　　從臨床研究階段來(lái)看，目前期臨床研究和大致相同的II期臨床研究的數量。然而，由于I期臨床試驗不能全是在II期臨床試驗中，因此可以預見(jiàn)的未來(lái)一段時(shí)間內，腫瘤耐藥性的II期臨床研究中的數量將減少�？傮w而言，臨床研究Ⅲ較少的相位。

　　從臨床抗癌藥物研究領(lǐng)域的發(fā)展，數量最多的是美國的全球發(fā)展，涉及到最流行的國家類(lèi)別。此外，開(kāi)展對抗癌藥物的國家/地區為歐洲，中國和日本等更多的臨床研究。數據顯示，美國的癌癥臨床研究項目達到60996項，歐盟為32872項。

　　臨床研究的藥物類(lèi)別，小分子藥物等等。其中，小分子靶向治療有其特定的，針對性和實(shí)效性，患者耐受性好，不良反應比較用細胞毒類(lèi)藥物為低，成為抗腫瘤新藥研究的重點(diǎn)。此外，單克隆抗體靶向藥物對腫瘤相關(guān)表面抗原或單克隆抗體的特異性受體的特異性識別，因此該藥物直接向腫瘤細胞，提高藥物療效，減少藥物對循環(huán)系統的毒性和身體的其他部位，也具有在本一定數量的抗腫瘤藥物。

　　從抗癌藥物的上市，已成功開(kāi)發(fā)出多種腫瘤靶向制劑，包括抗體和小分子靶向藥物。其中，單激酶靶抗腫瘤小分子藥物是最早的，最成功的，包括甲磺酸伊馬替尼( STI571 ， Imatinibmesylate ) ，吉非替尼比(吉非替尼，易瑞沙) ，厄洛替尼(埃羅替尼的抗腫瘤藥物臨床應用的例子小分子化合物，特羅凱) ;小分子藥物的多靶點(diǎn)抗腫瘤，包括索拉菲尼(索拉非尼，多吉美) ， Shunite鎳(舒尼替尼，舒尼替尼) ，風(fēng)扇吧， (凡德他尼， ZACTIMA ) ， Rapati鎳(拉帕替尼，商品名Tykerb )

　　二、抗腫瘤藥物的研究進(jìn)展和方向

　　通過(guò)幾十年的研討，雖然分子腫瘤學(xué)、分子藥理學(xué)等學(xué)科的開(kāi)展，以及高通量挑選、組合化學(xué)、基因工程等技能的使用加快了藥物開(kāi)發(fā)進(jìn)程，但人類(lèi)面臨實(shí)體瘤仍然缺少高效的醫治手法。我們看到這幾年以來(lái)，對化療藥物效果機理的研究情況變得是越來(lái)的越深入，許多的針對腫瘤的藥物也變的越愛(ài)越多，為抗腫瘤藥物的研討帶來(lái)了期望。大體上這些年抗腫瘤藥物的研發(fā)為以下幾點(diǎn)動(dòng)態(tài)：(1)有些針對化療藥有效果的藥物在腫瘤的其他的方面診治不具備優(yōu)勢，因此與化療、放療有共同療效的藥物，有望進(jìn)一步進(jìn)步效果;(2)效果、不良反應和預后的猜測目標正由臨床象征趣生物學(xué)象征開(kāi)展;(3)雖然有新的藥物不斷的研發(fā)，但是化療這一傳統的方法仍然無(wú)法替代。(4)根據循證醫學(xué)的個(gè)性化醫治得到注重。

　　(一)分子靶向藥物分子靶向治療針對腫瘤異常的信號通路，具有高選擇性、低毒性和高治療指數，可長(cháng)期用藥，從而有可能使惡性腫瘤轉化為“慢性病”

　　目前，已有十余種分子靶向藥物被同意用于實(shí)體瘤醫治，還有數十種處于臨床研討中。分子靶向藥物已經(jīng)成為抗腫瘤新藥研制的首要方向，依照來(lái)歷與制備技能，可分為以下幾類(lèi)。

　　抗體靶向藥物：依據其布局，抗腫瘤單克隆抗體類(lèi)能夠分為抗腫瘤單克隆抗體藥物和抗腫瘤單克隆抗體偶聯(lián)物。其間抗腫瘤單克隆抗體藥物能結合到腫瘤細胞，經(jīng)過(guò)直接的抗原抗體反響致使細胞逝世，如利妥昔單抗，曲妥珠單抗，阿侖單抗，西妥昔單抗，貝伐單抗， Panitu - mumab等�？鼓[瘤單克隆抗體共軛物，也稱(chēng)為免疫綴合物(免疫綴合物) ，單克隆抗體和“攻擊”腫瘤成分(化學(xué)藥物，毒素，放射性核素，生物因子，基因，誘導劑，光敏劑，酶)偶聯(lián)的2部分的分解。

　　小分子靶向藥物：這類(lèi)藥物的研究通常是在有關(guān)的細胞信號轉導途徑和腫瘤細胞分解(蛋白酪氨酸激酶，芳香酶，拓撲異構酶等)為靶，高效率，低毒性，低增殖中的關(guān)鍵酶特異性分子化合物中選擇對特定目標的選擇性作用�？鼓[瘤藥物的單激酶目標是小分子化合物，如吉非替尼和埃羅替尼等。然而，小分子藥物單一目標愈合范圍窄，而且容易產(chǎn)生耐藥性。

　　作用于特定分子靶點(diǎn)的天然來(lái)歷藥物：使用特定模型和檢測辦法進(jìn)行挑選，從天然來(lái)歷的樣品中發(fā)現并別離提純取得的活性物質(zhì)。植物產(chǎn)品、微生物產(chǎn)品、海洋生物產(chǎn)品均是挑選發(fā)現抗腫瘤新藥的豐厚資源。

　　在腫瘤的臨床應用中，聯(lián)合用藥的的研發(fā)越來(lái)越引起人們的關(guān)注。但是我們也看到總體上在聯(lián)合用藥的藥物研發(fā)方面還處在一個(gè)研發(fā)期間。大致可分為3種類(lèi)型：(1)同靶點(diǎn)聯(lián)合，如吉非替尼+埃羅替尼;(2)同靶點(diǎn)但不同位點(diǎn)的聯(lián)合，如吉非替尼/埃羅替尼+西妥昔單抗;(3)多靶點(diǎn)聯(lián)合，如對于EGFR的靶向藥物(吉非替尼，埃羅替尼+西妥昔單抗)+對于另一靶點(diǎn)藥物，包含抗腫瘤血管生成的貝伐單抗、多靶點(diǎn)抗葉酸藥物培美曲唑等。

　　除了分子靶向藥物本身，藥物載體在腫瘤治療中的研究已經(jīng)取得了進(jìn)展，包括脂質(zhì)體，納米粒子，微乳液和聚合物膠囊。研究人員發(fā)現，長(cháng)循環(huán)脂質(zhì)體與核小體特異性單克隆抗體2C5連接的核活動(dòng)受限，在體內。特異性識別腫瘤細胞，但不正常的細胞和鑒定，藥物特異性遞送到腫瘤細胞。然后，基于匯總長(cháng)循環(huán)脂質(zhì)體在治療癌癥中的應用。

　　(二)生物標志物

　　生物標志物(生物標志物)，一般是指生理學(xué)為客觀(guān)測量和評價(jià)或病理或治療過(guò)程中的一些特征，通過(guò)身體的生物處理的確定的生化指標可以獲知的。近年來(lái)，不良反應及預后的預測因子，腫瘤治療是通過(guò)臨床體征對生物標志物的開(kāi)發(fā)。

　　(三)腫瘤治療性疫苗

　　除了新式的分子靶向藥物外，其他新式的抗腫瘤藥物也在研制中，包含基因醫治、抗腫瘤疫苗、抗腫瘤中藥等，其間研制發(fā)展較快、短期使用遠景最為看好的是醫治性疫苗。2010年4月29日，美國FDA同意了首個(gè)癌癥醫治疫苗PROVENGE(sipuleucelT)用于晚期前列腺癌的醫治，創(chuàng )始了癌癥免疫醫治的新時(shí)代。在這些新式的醫治辦法中，抗腫瘤疫苗的研討特別值得重視。其主要原因是抗原遞呈缺乏。因此正向力量呈現腫瘤抗原，已成為抗腫瘤治療疫苗研究的一個(gè)重要方向。在此之后，隨后的樹(shù)突狀細胞(dendriticcell，DC)中預先體外培養的技能和技巧進(jìn)行擴增，可以提高DC的功能的體外和促進(jìn)DC呈遞惡性黑色素瘤抗原TAA信息。 CD34由于其低的可控+造血干細胞在體外誘導分化成DC的不同細胞因子的影響，但是，最終產(chǎn)品趨向于單核 - 直流(的MoDC)

　　總的來(lái)看，這些年的臨床試驗標明，DC疫苗導致黑色素瘤患者的顯著(zhù)免疫應對功率不超越5%~10%。怎么進(jìn)步DC誘導的抗腫瘤效果，以及展開(kāi)體系、規范、隨機的多中間臨床試驗，然后對其效果進(jìn)行切當的評估依然有待打破。

　　此外，這些年T細胞在DC疫苗免疫中的效果機制研討也取得了發(fā)展。在惡性腫瘤患者中，因為存在對腫瘤細胞的免疫耐受，機體的免疫體系無(wú)法發(fā)生正常的抗腫瘤反響，其機理能夠包含：CD4+CD25+調理性T細胞(Treg)誘導免疫耐受(Treg)首要按捺本身活化的T細胞，然后按捺抗腫瘤免疫應對)[25]，腫瘤細胞表達Fas配體阻礙淋巴細胞對腫瘤細胞的損壞效果，抗原呈遞細胞無(wú)法激活T細胞等。其間，按捺性T細胞(Ts)對在胸腺內不能構成本身耐受的本身反響性T細胞克隆有按捺效果，一起能按捺非己抗原誘發(fā)的免疫應對，因而它們在按捺本身免疫反響和幫忙腫瘤的免疫逃逸中發(fā)揮著(zhù)重要效果。Treg細胞能夠按捺DCs對T細胞增殖反響的誘導，這種按捺效果經(jīng)過(guò)CTLA-4依靠路徑對DCs共影響分子下調來(lái)完成。因而，依據細胞外表象征，挑選性地除掉患者體內Treg細胞能夠能夠增強抗腫瘤免疫效果。

　　三、小結

　　經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展，抗腫瘤藥物的發(fā)展做出了很大的發(fā)展。新的研究開(kāi)發(fā)，為個(gè)體化治療抗腫瘤的藥物需求的發(fā)展訴求，奠定了堅實(shí)的基礎，為抗癌藥物的分子靶點(diǎn)進(jìn)步發(fā)展的新時(shí)代：一些化療耐藥腫瘤作用的藥物，有一定程度的優(yōu)勢公差，配合化療，放療和藥物之間的共同目標，有望取得進(jìn)一步進(jìn)展的效果。該研究思路已進(jìn)入抗癌藥物全球發(fā)展的各個(gè)領(lǐng)域，提供高選擇性，高效率和低毒性，藥物奠定的基礎。此外，新藥研發(fā)的抗腫瘤疫苗，并進(jìn)一步豐富了治愈技能。在此基礎上，隨著(zhù)芯片技術(shù)和生物信息學(xué)技術(shù)的發(fā)展，可以進(jìn)行腫瘤細胞的基因表達水平(布局和分子分型)的準確分類(lèi)，可根據個(gè)人目標的指導下治愈是可能的，將使分子靶向藥物和毒品，他在以最大的抗腫瘤作用。

　　參考文獻

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