公衛執業(yè)助理醫師考點(diǎn)：短期、亞慢性和慢性毒性作用

　　毒物小分子與機體大分子相互作用所致的變化，即產(chǎn)生毒性效應的原發(fā)作用過(guò)程。例如有機磷酸酯經(jīng)體內代謝轉化，與乙酰膽堿酯酶活性中心結合(磷�；�)，而抑制乙酰膽堿酯酶，然后引起毒性效應;這種乙酰膽堿酯酶的抑制稱(chēng)為毒性作用。因為在抑制乙酰膽堿酯酶后，使體內乙酰膽堿過(guò)量蓄積，產(chǎn)生毒草樣和煙堿樣毒效應。

　　1.蓄積作用——具有蓄積作用是發(fā)生慢性毒作用的前提、外源化學(xué)物連續的、反復的進(jìn)入機體，而且吸收速度或總量超過(guò)代謝轉化排出的速度或總量時(shí)，化學(xué)物質(zhì)就有可能在機體內逐漸增加并駐留，這種現象稱(chēng)為蓄積作用。

　　物質(zhì)蓄積——實(shí)驗動(dòng)物反復多次接觸化學(xué)毒物后可以用分析方法在體內測出物質(zhì)的原形或其代謝產(chǎn)物

　　損傷蓄積——在機體內不能測出其原形或代謝產(chǎn)物卻出現了慢性毒性作用卻出現了慢性毒性作用

　　2.短期重復劑量毒性——實(shí)驗動(dòng)物或人連續接觸外源化學(xué)物14~30天所產(chǎn)生的中毒效應

　　3.亞慢性毒性——實(shí)驗動(dòng)物或人連續較長(cháng)期(相當于生命周期的十分之一)接觸外源化學(xué)物所產(chǎn)生的中毒效應

　　4.慢性毒性——實(shí)驗動(dòng)物長(cháng)期染毒外源化學(xué)物所引起的毒性效應

　　5.重復染毒毒性試驗、亞慢性毒性作用和慢性毒性作用的目的：

　�、庞^(guān)察長(cháng)期接觸受試物的毒性效應譜、毒作用特地啊俺和毒作用靶器官，了解其毒性機制

　�、朴^(guān)察長(cháng)期接觸受試物毒性作用的可逆性

　�、茄芯恐貜徒佑|受試物毒性作用的劑量-反應(效應)關(guān)系，從初步了解到確定未觀(guān)察到有害作用的劑量(NOAEL)和觀(guān)察到有害作用的最小劑量(LOAEL)，為制定人類(lèi)接觸的安全限量提供參考值

　�、却_定不同動(dòng)物對受試物的毒效應的差異，為將研究結果外推到人提供依據

　　6.研究方法

　�、艁喡�性毒性試驗是長(cháng)期重復試驗最常用的

　�、茖�(shí)驗動(dòng)物的選擇——皮膚致敏試驗首選豚鼠，眼刺激試驗首選家兔

　�、侨径痉绞揭话憬�(jīng)口、經(jīng)呼吸道和經(jīng)皮染毒為多。染毒頻率為每日一次，連續給予。

　�、扔^(guān)察指標：

　�、僖话阌^(guān)察：每日觀(guān)察實(shí)驗動(dòng)物進(jìn)食量、體重、外觀(guān)體征和行為活動(dòng)、糞便形狀等，發(fā)現有中毒反應的動(dòng)物應去除單籠飼養，重點(diǎn)觀(guān)察

　�、趯�(shí)驗觀(guān)察項目：血液學(xué)指標，血液生化學(xué)指標，

　�、巯到y尸解和病理組織學(xué)檢查

　�、芸赡嫘詸z查

　�、葜笜擞^(guān)察時(shí)間：每天觀(guān)察一次，一般試驗周期三個(gè)月以?xún)葎t一般在最后一次給藥后24小時(shí)和恢復期結束時(shí)個(gè)進(jìn)行一次全面檢測

　�、尢禺愋灾笜思捌渌�：常與毒作用機制有關(guān)

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