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探析香加皮中毒時(shí)豚鼠心電圖的變化特征
摘要: 目的尋找香加皮中毒時(shí)豚鼠心電圖的變化特征，確定是否可以依據豚鼠心電圖作為香加皮中毒的判斷指標。方法50只豚鼠在清醒狀態(tài)下連續記錄其心電圖30 min后，選用心電圖正常的豚鼠腹腔注射不同劑量香加皮并記錄給藥后心電圖120 min。對給藥后心電異常的豚鼠心電圖主要指標進(jìn)行分析比較。結果給予香加皮后有72%的豚鼠心率減慢。93 mg/kg劑量下豚鼠心電圖異常發(fā)生率僅為13.04%，劑量186 mg/kg下異常發(fā)生率為38.89%，劑量增加到285 mg/kg以上時(shí)異常率達到100%，心電圖異常發(fā)生率與劑量呈正相關(guān)。隨著(zhù)香加皮劑量的增大，主要異常依次表現在T波異常、P波和QRS波群異常、QRS波群的脫落。結論豚鼠心電圖可以作為香加皮中毒的判斷依據。
關(guān)鍵詞: 香加皮；心臟的毒性；心電圖
香加皮是蘿藦科植物杠柳Periploca sepium的干燥根皮，香加皮含有多種強心苷成分，強心苷的治療指數較低，劑量不易掌握。前期的研究也表明香加皮的毒性及致死性主要體現在心臟的毒性，在水合氯醛麻醉的大鼠給藥后也觀(guān)察到了心律失常，心電圖有明顯的改變，并且有報道用大鼠建立慢性洋地黃中毒模型［1］，但是我們在后續的實(shí)驗中發(fā)現水合氯醛麻醉的大鼠在不給藥的情況下也會(huì )有少數大鼠發(fā)生心律失常，從而導致假陽(yáng)性結果。筆者轉而尋找其它麻醉劑，但經(jīng)過(guò)預試驗發(fā)現，戊巴比妥鈉和烏拉坦麻醉大鼠后，無(wú)法用香加皮引起大鼠的心律失常出現，氯醛糖麻醉大鼠后，大鼠肌肉顫動(dòng)比較嚴重，心電基線(xiàn)明顯不穩定，不適合監測心電圖。由于麻醉劑對心電圖的監測有顯著(zhù)影響，而大鼠又無(wú)法在不麻醉的情況下進(jìn)行心電圖的監測，確認其不適合作為觀(guān)察香加皮心臟的毒性的動(dòng)物。因此改用清醒狀態(tài)下的豚鼠進(jìn)行心電圖研究，觀(guān)察和比較給予不同劑量香加皮后豚鼠心電圖的變化，并尋找香加皮中毒的心電圖特征，確定以心電圖作為豚鼠香加皮中毒檢測指標的可能性。
1 材料與儀器
1.1 動(dòng)物豚鼠50只，雌雄各半，體質(zhì)量260～330 g，購于中國醫學(xué)科學(xué)院實(shí)驗動(dòng)物研究所，合格證號SCXK（京）2006-0006，飼養在天津中醫藥大學(xué)實(shí)驗動(dòng)物中心，溫度20～25℃，濕度40%～50%。
1.2 受試藥香加皮水提物，黃褐色粉末，18.75 g生藥/g粉，杠柳毒苷含量為21.91 mg/g粉，批號071125，由天津中醫藥大學(xué)中醫藥研究院藥學(xué)部提供。
1.3 儀器Panlab 01 Series多導生理記錄儀，記錄分析軟件為澳大利亞ADInstruments公司提供。
2 方法
豚鼠實(shí)驗前不禁食不麻醉，并在實(shí)驗環(huán)境中適應30 min。以標準Ⅱ導聯(lián)方式連接電極（右前肢接負極，左后肢接正極），觀(guān)察并記錄心電數據30 min，以確定實(shí)驗動(dòng)物給藥前各項心電指標正常。選擇心電圖正常的豚鼠進(jìn)行實(shí)驗，豚鼠以0.2 ml/100 g體質(zhì)量腹腔注射給予香加皮，給藥后觀(guān)察并持續記錄其心電圖記錄到藥后120 min。運用ADInstruments心電分析軟件進(jìn)行心電圖指標測定，測定的指標包括心率、P-R間期、P波時(shí)間、R波波幅、QRS波群時(shí)間、Q-T間期、校正Q-T間期。
數據處理： SPSS13.0統計軟件進(jìn)行統計處理。
3 結果
3.1 香加皮引起心電圖異常的特點(diǎn)觀(guān)察所有豚鼠的心電圖，異常情況包括T波異常（倒置或低平）、P波倒置、P波脫落、P-R間期延長(cháng)、QRS波群脫落（典型圖例見(jiàn)圖1～3），必須指出的是T波波峰隨環(huán)境和氣候條件變化較大，16%的心電數據中給藥前后T波均不明顯。各種異常均發(fā)生于給藥30 min以后，其中最早出現的異常類(lèi)型為T(mén)波異常和P-R間期延長(cháng)，二者均開(kāi)始出現于給藥后35～40 min，并持續至少60 min；P波脫落或倒置出現于給藥后50 min附近；而QRS波脫落均發(fā)生在給藥60 min之后，且心電圖異常發(fā)生率與劑量正相關(guān)。93 mg/kg劑量下動(dòng)物數為23只，異常發(fā)生率為13.04%；186 mg/kg劑量下動(dòng)物數為18只，異常發(fā)生率為38.89%；劑量增加到285 mg/kg時(shí)的7只豚鼠，心電圖異常率達到100%，并且465 mg/kg劑量下的2只豚鼠全部死亡。
劑量不同可導致豚鼠心電圖異常類(lèi)型不同，在低劑量下，豚鼠心電圖異常類(lèi)型以T波異常為主，P波異常和QRS波群異常偶有發(fā)生；在中間劑量下，P波異常為主要異常類(lèi)型；在較高劑量下，QRS波群的脫落成為最顯著(zhù)的異常變化，P波和T波相對正常結果見(jiàn)表1。表1 香加皮不同劑量下豚鼠心電圖異常類(lèi)型的分布（略）
3.2 心電圖指標的定量比較無(wú)論給藥后豚鼠心電圖是否正常，其心率均有不同程度的減慢，其中20只豚鼠給藥前后心率有顯著(zhù)性差異
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