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心力衰竭與腎上腺素受體
畢業(yè)論文摘要:
20世紀80年代初期有人提出心衰時(shí)伴有循環(huán)兒茶酚胺，特別是去甲腎上腺素(NE)的升高，且NE水平越高往往預示著(zhù)心衰的預后越差，推動(dòng)了腎上腺素受體（AR）與心衰關(guān)系的研究，尤其在β－AR與心衰發(fā)病以及β?AR拮抗劑在心衰治療中的應用等方面取得了引人矚目的進(jìn)展。
上海第2醫科大學(xué)附屬仁濟醫院麻醉科 陳 杰 王祥瑞
20世紀80年代初期有人提出心衰時(shí)伴有循環(huán)兒茶酚胺，特別是去甲腎上腺素(NE)的升高，且NE水平越高往往預示著(zhù)心衰的預后越差，推動(dòng)了腎上腺素受體（AR）與心衰關(guān)系的研究，尤其在β－AR與心衰發(fā)病以及β－AR拮抗劑在心衰治療中的應用等方面取得了引人矚目的進(jìn)展。本文就心力衰竭時(shí)腎上腺素受體作綜述。
1、心力衰竭時(shí)交感性腎上腺素能系統 在嚴重的心力衰竭，血漿中去甲腎上腺素是上升的。上升的程度和心力衰竭的嚴重程度有關(guān)系。血漿NE水平和預后也相關(guān)。所以，有理由認為，心力衰竭引起交感神經(jīng)的激活，而這種激活具有不利的影響。1個(gè)可能的機制是，受損的心肌功能引起相對性高血壓，刺激壓力受體，激活交感神經(jīng)系統。在嚴重充血性心力衰竭時(shí)，過(guò)度的兒茶酚胺刺激，對于衰竭的心肌，具有直接毒性作用。潛在的有害作用包括：①促進(jìn)的肌纖維膜的通透性；②細胞內鈣超負荷和舒張期鈣減少的遲緩；③過(guò)度cAMP或鈣刺激之后，促進(jìn)發(fā)生心率不整；④機械功能受損，可能伴有舒張功能受損；和⑤心肌氧的浪費。最終效應加速了心力衰竭的進(jìn)程。
交感性刺激的血流動(dòng)力學(xué)的主要結果，包括：①β－介導的竇性心動(dòng)過(guò)速和α介導的外周血管收縮，這兩種反應對衰竭中的心肌都具有潛在的有害作用，前者通過(guò)減少舒張期充盈時(shí)間，后者通過(guò)增加后負荷；和②強力的正性收縮能效應，部分代償搏出量的下降和心肌已經(jīng)發(fā)生的收縮衰竭，過(guò)度的長(cháng)時(shí)間的心肌交感性刺激可能直接導致β1－腎上腺素能受體的下調作用，或者也牽涉到基因重編程序作用，最終結果是對兒茶酚胺反應的減弱 。
2、心衰時(shí)β－AR及其信號轉導通路的改變
�。保拢瑼R的改變： 1952年，Bristow等首先報道慢性心衰時(shí)左心室β－AR蛋白密度降低，β－AR對激動(dòng)劑的反應性下降。隨后發(fā)現β－AR數量的減少僅與心衰的嚴重程度有關(guān)而與引起心衰的病因無(wú)關(guān)。通常非衰竭心室肌βl－與β2－AR密度的正常比值約為77：23，而在心衰時(shí)2者的比值可升至62：38，原因在于心肌βl－AR密度明顯減少，而β2－AR密度并無(wú)明顯變化。這1改變在擴張性心肌病或缺血性心肌病等心肌明顯受損的慢性充血性心衰患者中尤為明顯。
近年來(lái)，隨著(zhù)分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們又從基因水平探討了β－AR表達與心衰的關(guān)系。通過(guò)對β1－與β2－ARmRNA水平的表達進(jìn)行了測定，證實(shí)衰竭心肌βl－ARmRNA的穩態(tài)水平明顯降低，提示心肌β1－ARmRNA生成減少或降解增多是導致β1－AR蛋白密度下調的主要原因。心衰時(shí)β2－ARmRNA無(wú)明顯變化，但會(huì )出現功能性脫偶聯(lián)，其機制被認為與β－ARKmRNA的表達增多或活性增高有關(guān)，且主要以β－ARKl的改變?yōu)橹�。最近的研究發(fā)現，過(guò)度表達ARK2的轉基因小鼠在異丙腎上腺素刺激后出現心肌收縮力的減弱，而過(guò)度表達ARK2抑制物的小鼠無(wú)論有無(wú)異丙腎上腺素存在，均顯示出增強的心肌收縮作用。
摘要:
20世紀80年代初期有人提出心衰時(shí)伴有循環(huán)兒茶酚胺，特別是去甲腎上腺素(NE)的升高，且NE水平越高往往預示著(zhù)心衰的預后越差，推動(dòng)了腎上腺素受體（AR）與心衰關(guān)系的研究，尤其在β－AR與心衰發(fā)病以及β?AR拮抗劑在心衰治療中的應用等方面取得了引人矚目的進(jìn)展。
上海第2醫科大學(xué)附屬仁濟醫院麻醉科 陳 杰 王祥瑞
20世紀80年代初期有人提出心衰時(shí)伴有循環(huán)兒茶酚胺，特別是去甲腎上腺素(NE)的升高，且NE水平越高往往預示著(zhù)心衰的預后越差，推動(dòng)了腎上腺素受體（AR）與心衰關(guān)系的研究，尤其在β－AR與心衰發(fā)病以及β－AR拮抗劑在心衰治療中的應用等方面取得了引人矚目的進(jìn)展。本文就心力衰竭時(shí)腎上腺素受體作綜述。
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